Safinamide 对帕金森病相关慢性疼痛的影响
2022年7月21日 更新者：Zambon SpA
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 Safinamide 100mg 每日一次作为附加疗法在有运动波动和 PD 相关慢性疼痛的特发性帕金森病 (PD) 患者中的疗效和安全性
这是一项针对 IPD 患者的 IV 期、国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，这些患者在服用稳定剂量的左旋多巴 (L-Dopa) 期间经历运动波动和 PD 相关的慢性疼痛。
参与者将以 2:1 的比例随机接受活性药物或安慰剂
研究概览
详细说明
这是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。
患者将按 2:1 的比例随机分配接受活性药物和安慰剂 大约 132 名参与者将接受筛选，其中 105 名将被纳入研究参与的最长持续时间为 19 周，并将包括一个筛选期（1 至 2 周）和治疗期（16周）。 治疗结束后 1 周将进行电话随访
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利、6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Wien、奥地利、1220
- Institut für Neuroimmunologische und Neurodegenerative Erkrankungen
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Berlin、德国、13088
- St. Joseph Krankenhaus Berlin
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Dresde、德国、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Essen、德国、45257
- Katholische Kliniken Ruhrhalbinsel GmbH
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Gera、德国、07551
- Neurologische Praxis
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Göttingen、德国、37075
- University Medicine Göttingen Germany
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Haag、德国、83527
- Klinik Haag i. OB
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Marburg、德国、35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Münster、德国、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Ulm、德国、89073
- NeuroPoint Akademie
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Chieti、意大利、66013
- Zambon Investigative Site
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Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、意大利、20126
- Centro per la Malattia di Parkinson e i Disturbi del Movimento
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Milano、意大利、20133
- Ospedale San Raffaele S.r.l. - PPDS
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Perugia、意大利
- Azienda Ospedaliera di Perugia
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Pisa、意大利、56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Pozzilli、意大利、86077
- Istituto Neurologico Mediterraneo Neuromed
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Roma、意大利、00163
- IRCCS San Raffaele Pisana
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Roma、意大利、00133
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
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Roma、意大利、00148
- Ospedale San Giovanni Battista - ACISMOM
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Salerno、意大利、84084
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. San Giovanni di Dio Ruggi d'Aragona
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- Hôpital Gabriel Montpied
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Grenoble、法国、38700
- CHU de Grenoble
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Marseille、法国、13385
- Hopitaux de La Timone
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Nîmes、法国、30900
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Strasbourg、法国、67200
- Hopital de Hautepierre
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Toulouse、法国、31300
- Hôpital Pierre-Paul Riquet
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Burgos、西班牙、09006
- C.A.U de Burgos - Hospital Universitario de Burgos
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Cadiz、西班牙、11009
- Hospital Puerta del Mar
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Donostia、西班牙、20014
- Hospital Universitario de Donostia
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
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Móstoles、西班牙、28938
- Hospital HM Puerta del Sur
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Pamplona、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universidad Navarra
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Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满 30 岁。
- 使用英国帕金森氏病协会脑库标准诊断为 IPD，持续时间超过 5 年。
- 接受稳定剂量的口服左旋多巴治疗（包括控释 [CR]、速释 [IR] 或 CR/IR 的组合），有或没有苄丝肼/卡比多巴，有或没有添加儿茶酚 O-甲基转移酶(COMT) 抑制剂，并且可能在随机分组前至少 4 周接受稳定剂量的多巴胺激动剂、抗胆碱能药和/或金刚烷胺的伴随治疗（基线访视）。
- Hoehn 和 Yahr 在筛选访问的“ON”阶段期间处于 2-3（含）之间。
- 在治疗药物的最佳滴定后和随机分组前的 4 周内出现运动波动。
- 经历慢性疼痛（即 筛选访视前持续≥3 个月）；研究者必须考虑与 PD 直接相关的慢性疼痛，而不是由任何其他健康问题（例如 周围神经病变、器官疾病或关节炎疼痛）或考虑由 PD 特别加重的慢性疼痛的强度。
- 如果服用常规止痛药，治疗方案应在随机访问前 4 周内保持稳定。
- 能够在护理人员的帮助下保持准确完整的电子日记。
男女不限
•女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：i.不是育龄妇女 (WOCBP) 或 ii.同意遵循避孕指南的 WOCBP
- 能够签署知情同意书
排除标准：
- IPD 以外的任何形式的帕金森症。
- 慢性偏头痛（每月 >15 天）或癌症疼痛的诊断。
- 双相情感障碍、抑郁症、精神分裂症或其他需要精神安定药治疗的精神病史。
- 痴呆或认知功能障碍的历史。
- 严重、峰值剂量或双相运动障碍。
- 不可预测或大幅波动。
- 眼科病史，包括以下任何一种情况：白化病、葡萄膜炎、色素性视网膜炎、视网膜变性、活动性视网膜病变、严重进行性糖尿病性视网膜病变、遗传性视网膜病变或遗传性视网膜疾病家族史。
- 使用 Child-Pugh 分类评分的中度或重度肝功能衰竭。
- 根据当前版本的《精神疾病诊断和统计手册》的定义，筛查前 12 个月内有药物和/或酒精滥用史。
- 对 Safinamide 过敏/敏感性、不耐受或禁忌症。
- 在随机访问前不到 4 周接受单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)、左旋多巴输注、哌替啶、氟西汀、氟伏沙明治疗
- 在筛选前 30 天内或 5 个半衰期内使用任何研究药物或设备，以最长者为准
- 筛选访视前 9 个月内既往接受过 Safinamide 治疗
- 筛选时的简易精神状态测试 (MMSE) 总分 <24。
- 随机访视时 NRS 评分≤ 4 分。
- 研究者认为与参与研究不相容或在研究期间对参与者构成风险的任何具有临床意义的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性的
Safinamide 甲磺酸盐薄膜包衣片剂，每天一次，50 mg 和 100 mg。 Safinamide methanesulfonate 50 mg 和 100 mg 片剂被口服给药，OD，有或没有食物，在早餐时间受试者正在服用他们的早晨剂量的 L-DOPA。 受试者接受研究药物 50 毫克（从第 1 天到第 7 天），然后接受 100 毫克（从第 8 天开始）。 100 mg/天的剂量（1 周后从 50 mg/天开始滴定）的选择是根据之前在 PD 患者中的研究结果和一项调查沙非酰胺对疼痛影响的事后分析结果。 |
50 毫克，100 毫克
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
Safinamide 甲磺酸盐匹配安慰剂薄膜包衣片每天一次。
匹配的安慰剂在早餐时间口服，OD，片剂，有或没有食物，当受试者服用他们的早晨剂量的 L-DOPA 时。
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50 毫克、100 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疼痛严重程度（NRS-11 量表）从基线到第 16 周的变化 - 完整分析集
大体时间：基线和第 16 周
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与安慰剂相比，评估 safinamide 100（mg od）作为附加疗法对改变疼痛严重程度（“过去 7 天经历的平均最严重疼痛”）的潜在疗效，如通过 11 分数值评级所评估规模（NRS）。
根据这个量表，0 分是最低分，10 分是最高分。
分数越高，疼痛越严重。
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基线和第 16 周
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疼痛严重程度（NRS-11 量表）从基线到第 16 周的变化 - 根据方案集
大体时间：基线和第 16 周
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与安慰剂相比，评估沙非酰胺 100（mg od）作为附加疗法对改变疼痛严重程度（“过去 7 天内经历的平均最严重疼痛”）的潜在疗效，如通过 11 分数值评级所评估规模（NRS）。
根据这个量表，0 分是最低分，10 分是最高分。
分数越高，疼痛越严重。
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基线和第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，第 16 周疼痛严重程度降低 ≥ 2 分的受试者人数
大体时间：第 16 周
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与基线相比，通过 11 点 NRS（数字评定量表）评估疼痛严重程度（基于“过去 7 天经历的平均最严重疼痛”）≥ 2 点的减少。
根据这个量表，0 分是最低分，10 分是最高分。
分数越高，疼痛越严重。
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第 16 周
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临床总体印象变化 (CGI-C) 疼痛评分从基线到第 16 周的变化
大体时间：基线和第 16 周
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疼痛的 CGI-C（临床整体印象 - 变化）评分是一个七分制量表，表明患者对相关症状变化的印象。 它的范围从“实质性改善”到“实质性恶化”：
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基线和第 16 周
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第 16 周疼痛的全球严重性印象 (CGI-S) 评分
大体时间：基线和第 16 周
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CGI-S（临床整体印象 - 严重程度）评分是一个七分制量表，它向临床医生提出一个问题：“考虑到您对这个特定人群的总体临床经验，此时患者的精神疾病有多严重？” 评级如下：
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基线和第 16 周
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患者总体印象变化 (PGI-C) 疼痛评分从基线到第 16 周的变化
大体时间：基线和第 16 周
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患者对变化的总体印象 (PGI-C) 量表旨在捕捉受试者对活动限制、症状、情绪和整体生活质量变化的感知。 这些区域是使用 7 分制来捕获的，表示：
当然，分数越高，结果越好。 |
基线和第 16 周
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在不同时间点同时使用止痛药的受试者人数
大体时间：基线，第 4、8 和 16 周
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该结果描述了在不同时间点同时服用止痛药的受试者数量。
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基线，第 4、8 和 16 周
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PRN PD 止痛药的数量：在就诊前 7 天内使用 PRN PD 止痛药的受试者计数
大体时间：在基线和第 4、8 和 16 周
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使用 PRN（意思是“必要时”）帕金森病止痛药的患者总数以数量和百分比表示。 总结了受试者日记中报告的伴随 PRN PD 止痛药的量分析：
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在基线和第 4、8 和 16 周
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PRN PD 止痛药的量：在不同时间点服用 PRN PD 止痛药的天数
大体时间：在基线和第 4、8 和 16 周
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总结了受试者日记中报告的伴随 PRN PD 止痛药的量分析：
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在基线和第 4、8 和 16 周
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医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 评分从基线到第 16 周的变化
大体时间：基线和第 16 周
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医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 旨在通过需要 2-5 分钟完成的独特问卷来测量一般医疗患者群体的焦虑和抑郁。 问卷共14个项目：焦虑分量表（HADS Anxiety）7个项目，抑郁分量表（HADS Depression）7个项目。 HADS焦虑症主要关注广泛性焦虑症的症状，而HADS抑郁症主要关注抑郁症的主要症状快感缺乏。 问卷上的每个项目都从 0-3 得分，这意味着一个人可以在焦虑分量表和抑郁分量表上得分在 0 到 21 之间，其中： 0-7 = 正常 8-10 = 临界异常（临界情况）。 11-21 = 异常（案例） 然后将两个分项相加以获得总的医院焦虑和抑郁量表 (HADS)。 总刻度范围为 0-42。 分数越高，焦虑/抑郁状态越差。 |
基线和第 16 周
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MDS-UPDRS 从基线到第 16 周的变化
大体时间：基线和第 16 周
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MDS-UPDRS 的变化 = 运动障碍协会-统一帕金森病评定量表 MDS-UPDRS 由 4 个部分定义，每个部分由不同数量的项目组成。
每个项目都采用 5 点李克特式量表（范围从 0 到 4）进行评分；第一部分（日常生活中的非运动体验；13 个项目） 第二部分（日常生活中的运动体验；13 个项目） 第三部分（运动检查；33 个项目） 第四部分（运动并发症；6 个项目） MDS-UPDRS 有一个最低分数为 0，最高分数为 260。
分数越高，损伤越严重。
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基线和第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Charlotte Keywood, MD、Zambon SpA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月9日
初级完成 (实际的)
2021年4月30日
研究完成 (实际的)
2021年5月3日
研究注册日期
首次提交
2019年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月13日
首次发布 (实际的)
2019年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月21日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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沙芬酰胺甲磺酸盐的临床试验
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Newron Pharmaceuticals SPA终止
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Universita di VeronaAzienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona未知
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Eisai Inc.Merck Sharp & Dohme LLC完全的实体瘤美国, 中国, 比利时, 澳大利亚, 意大利, 大韩民国, 德国, 荷兰, 波兰, 罗马尼亚, 泰国
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Newron Pharmaceuticals SPA完全的特发性帕金森病美国, 西班牙, 巴西, 秘鲁, 哥伦比亚, 德国, 阿根廷, 印度, 克罗地亚, 捷克共和国, 意大利, 南非, 芬兰, 葡萄牙, 加拿大, 斯洛伐克, 保加利亚, 智利, 墨西哥, 波兰