HQP1351 在 GIST 或其他实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 男性或未怀孕或哺乳期妇女，年龄≥12岁。
2. 经组织学和/或细胞学证实的晚期和/或转移性 GIST 或其他实体瘤。 GIST患者必须对伊马替尼原发性耐药（一线伊马替尼治疗6个月内肿瘤进展，或免疫组织化学证实琥珀酸脱氢酶B（SDHB）缺陷，或NF1突变），或伊马替尼或伊马替尼和至少一种其他TKI治疗失败（伊马替尼或其他 TKI 治疗超过 6 个月后，达到肿瘤缓解或稳定后肿瘤再次进展）。
3. ECOG≤2。
4. 估计生存至少3个月。
5. 足够的血液学和骨髓功能。
6. 足够的肾和肝功能。

7. 心功能指标：

   • 肌钙蛋白（I/T）≤正常值上限；
   • 射血分数 >40%；
   • 男性 QTc 间期 ≤ 450 毫秒或女性 ≤ 470 毫秒。
8. 在研究药物首次给药前 24 小时内记录的血清妊娠试验阴性（针对有生育能力的女性）。
9. 愿意在整个治疗期间和研究药物最后一剂后至少 30 天内，通过受试者及其伴侣认为有效的方法采取避孕措施。
10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书（同意书必须由受试者在任何特定研究程序之前签署）。
11. 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查。

排除标准：

1. 接受过任何抗癌化疗、生物制剂治疗（例如 单克隆抗体）、免疫疗法（例如 IFN）或放疗，在 HQP1351 首次给药前 28 天或 5 次半衰期。
2. 在 HQP1351 首次给药前 14 天内接受过任何 TKI。
3. 在 HQP1351 首次给药前 14 天内参加过任何其他药物的临床试验。
4. 由于先前施用的药剂，尚未从 AE（脱发除外）中恢复（CTCAE 的第 1 级，v.4.0）。
5. 吸收不良综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。
6. 具有临床意义、无法控制或活动的心血管疾病，包括但不限于：心肌梗死病史；不稳定的心绞痛病史; 6个月内有充血性心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）低于正常限度的病史；房性心律失常病史被研究者判断为具有重要临床意义；室性心律失常史等。
7. 药物治疗后高血压仍控制不佳（SBP > 140 mmHg 和/或 DBP > 90 mmHg）。
8. 同时使用任何药物都会导致 QT 间期延长。
9. ECHO 显示肺平均动脉压 > 35 mmHg。
10. 先前 TKI 治疗期间出现严重的严重心血管疾病。
11. 无法控制的高甘油三酯血症。
12. 在 HQP1351 首次给药后 14 天内进行过大手术（静脉导管插入术或骨髓活检除外）。
13. HQP1351首次给药前6个月内的动脉血栓或栓塞事件如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作，TIA），或静脉血栓事件或肺栓塞或HQP1351首次给药前3个月内的深静脉血栓形成。
14. 脑转移。
15. 最近3年内有其他原发性恶性肿瘤（肿瘤治愈5年及以上，或非黑色素瘤皮肤癌完全切除或原位癌治疗成功，或前列腺癌得到控制的除外）。
16. 有活动性、有症状的感染（包括已知的 HIV 感染、病毒性肝炎（A、B 或 C））。 如果没有感染史，则不需要筛查。
17. 已知对药物成分或其类似物过敏的受试者。
18. 怀孕或哺乳期，或预期在研究期间怀孕。
19. 根据研究者或申办者的判断，受试者的任何症状或疾病都可能危及受试者的安全性或安全性评估。
20. 研究者认为任何其他条件或情况都会使患者不适合参与研究。