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Mirvetuximab Soravtansine 在具有高叶酸受体-α 表达的铂类耐药、晚期高级上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌中的研究 (SORAYA)

2023年7月21日 更新者：ImmunoGen, Inc.

SORAYA：Mirvetuximab Soravtansine 在具有高叶酸受体-α 表达的铂类耐药、晚期高级上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌中的 3 期单臂研究

本研究旨在评估 mirvetuximab soravtansine (MIRV) 在铂类耐药的高级别浆液性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中的疗效和安全性，这些患者的肿瘤表达高水平的叶酸受体-α (FRα)。 根据研究者的意见，患者将适合用于他们的下一个治疗线的单药治疗。 所有患者将在每 3 周周期的第 1 天接受 6 mg/kg 调整后理想体重的单药 MIRV。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究旨在评估 mirvetuximab soravtansine (MIRV) 在铂类耐药的高级别浆液性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中的疗效和安全性，这些患者的肿瘤表达高水平的叶酸受体α（ FRα）。 根据研究者的意见，患者将适合用于他们的下一个治疗线的单药治疗。 FRα 阳性将由 Ventana FOLR1（叶酸受体 1/叶酸受体α）检测确定。

将招募大约110名符合条件的患者，以实现总共105名疗效可评估的患者。 疗效可评估的患者包括根据实体瘤反应评估标准 1.1 版（RECIST v1.1）在基线时具有可测量病变并接受至少 1 剂 MIRV 的患者。

所有患者将在每 3 周周期（Q3W）的第 1 天接受 6 mg/kg 调整后理想体重（AIBW）的单药 MIRV。

研究者将使用 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。 将收集计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描，以通过盲法独立中央审查 (BICR) 进行敏感性分析。

患者将继续接受 MIRV，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意、死亡或直到赞助商终止研究（以先到者为准）。

肿瘤评估，包括通过 CT/MRI 扫描进行的放射学评估，将在筛选时进行，随后从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 开始的前 36 周每 6 周（± 1 周）进行一次，然后每 12 周（± 3 周）一次，直至疾病进展、死亡、开始新的抗癌治疗或患者撤回同意（以先发生者为准）。

因疾病进展 (PD) 以外的原因停止 MIRV 的患者将继续进行肿瘤评估，直到记录 PD 或开始新的抗癌治疗，以先到者为准。 在第 36 周之前（从第 1 周期的第 1 天开始），应根据当地要求每 6 周（± 1 周）进行一次评估，但间隔时间不得超过 12 周。 第 36 周后，将每 12 周（± 3 周）进行一次评估，直到记录 PD 或开始新的抗癌治疗。

所有停止 MIRV 的患者将每 3 个月（± 1 个月）接受一次生存随访，直至死亡、失访、撤回生存随访同意书或研究结束 (EOS)（以先到者为准）。 如果需要，可能会定期进行额外的生存跟进电话。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

106

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列、PO Box 9601
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem、以色列、91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem、以色列、POB 12000
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center
      • Kfar Saba、以色列、4428164
        • Meir Medical Center
      • Ramat Gan、以色列、5265601
        • Sheba Medical Center
      • Rehovot、以色列、76100
        • Kaplan Medical Center
      • Safed、以色列、13100
        • Ziv Medical Center
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1632
        • MHAT "Serdika"
  • 德国
      • Essen、德国、45135
        • KEM
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim、Baden-Württemberg、德国、68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
    • Niedersachsen
      • Göttingen、Niedersachsen、德国、37075
        • UMG Frauenklinik Robert-Koch-Str. 40
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia、意大利、25123
        • Azienda Socio Santaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
      • Candiolo、意大利、10060
        • Istituto Oncologico Candiolo
      • Catania、意大利、95126
        • Ospedale Cannizzaro di Catania
      • Milano、意大利、20141
        • Ieo Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano、意大利、20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca'Granda
      • Napoli、意大利、80131
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli、意大利、87100
        • Istituto Nazionale Tumori- G. Pascale
      • Perugia、意大利、6129
        • Ospedale S.Maria della Misericordia
      • Roma、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
  • 捷克语
    • Prague
      • Praha 2、Prague、捷克语、128 51
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • UZ Gent
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven
      • Namur、比利时、B5000
        • CHU UCL Namur/Site Sainte Elisabeth
    • Bruxelles
      • Brussels、Bruxelles、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc - lnstitut Roi Albert II
    • Luxembourg
      • Libramont、Luxembourg、比利时、6800
        • Centre Hopsitalier de l'Ardenne
  • 波兰
    • Silesia
      • Chorzów、Silesia、波兰、41-500
        • Specjalistyczna Przychodnia Lekarska Medicus
    • Warmińsko-Mazurskie
      • Olsztyn、Warmińsko-Mazurskie、波兰、10-228
        • Mazurskim Centrum Onkologiiw Olsztynie
    • Łódzkie
      • Łódź、Łódzkie、波兰、93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • St. Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Auchenflower、Queensland、澳大利亚、4066
        • ICON Cancer Care
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Peninsula and South Eastern Haematology & Oncology Group
    • Western Australia
      • Subiaco、Western Australia、澳大利亚、6008
        • St John of God Subiaco Hospital
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、9
        • Beaumont Hospital
    • Leinster
      • Dublin、Leinster、爱尔兰、7
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin、Leinster、爱尔兰、8
        • St. James's Hospital
    • Munster
      • Cork、Munster、爱尔兰、T12 DC4A
        • Cork University Hospital
      • Cork、Munster、爱尔兰、T12 DV56
        • Bon Secours Hospital
      • Waterford、Munster、爱尔兰、X91ER8E
        • University Hospital Waterford
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Fresno、California、美国、93720
        • California Cancer Associates (cCARE)
      • Palo Alto、California、美国、94394
        • Stanford School of Medicine
      • San Francisco、California、美国、94109
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Colorado
      • Littleton、Colorado、美国、80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34239
        • Sarasota Memorial Health Care System
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • Florida Cancer Specialists Panhandle
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • University of South Florida
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Florida Cancer Specialists Research
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Hinsdale、Illinois、美国、60521
        • Hinsdale Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • St. Vincent Gynecologic Oncology
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Covington、Louisiana、美国、70433
        • Women's Cancer Center
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、美国、20850
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64132
        • Midwest Oncology Associates/Sarah Cannon
    • Nevada
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Center of Hope at Renown Medical Center
    • New Jersey
      • Teaneck、New Jersey、美国、07666
        • Holy Name Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Health System
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Texas Oncology-Austin Central
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • McAllen、Texas、美国、78503
        • Texas Oncology, P.A. - McAllen
      • Sugar Land、Texas、美国、77479
        • Texas Oncology, P.A. - Sugar Land
      • The Woodlands、Texas、美国、77380
        • USOR: Texas Oncology - The Woodlands, Gynecologic Oncology
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Washington
      • Kennewick、Washington、美国、99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin Department of Obstetrics & Gynecology
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona、西班牙、08028
        • Hospital Quiron Dexeus
      • Barcelona、西班牙、08908
        • lnstitut Catala d' Oncologia L' Hospitalet
      • Córdoba、西班牙、14004
        • Hospital Reina Sofía de Córdoba
      • Girona、西班牙、17007
        • Institut Catala d'Oncologia de Girona
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clínico Universitario San Carlos
      • Madrid、西班牙、28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid、西班牙、28033
        • MD Anderson Cancer Centre
      • Murcia、西班牙、30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Sabadell、西班牙、08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙、46010
        • Instituto Valenciano de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castellana
      • Madrid、Castellana、西班牙、28046
        • Hospital La Paz
    • Galicia
      • A Coruña、Galicia、西班牙、15006
        • Hospital Teresa Herrera - Complejo Hospitalario Universitario A Coruna

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁的女性患者
  2. 患者必须确诊为高级别浆液性上皮性卵巢癌 (EOC)、原发性腹膜癌或输卵管癌

  3. 患者必须患有铂耐药疾病：

    1. 仅接受过 1 线铂类治疗的患者必须接受至少 4 个周期的铂类治疗，必须有反应（完全反应/缓解 (CR) 或部分反应/缓解 (PR)），然后进展时间 > 3 个月并且在最后一剂铂类药物的日期后 ≤ 6 个月
    2. 已接受 2 或 3 线铂类治疗的患者必须在最后一次铂类药物治疗之日或之后 6 个月内出现疾病进展

    注意：应从铂类治疗的最后一次给药日期到放射成像显示进展的日期计算进展

    注：排除一线治疗期间铂类难治性患者（见排除标准）

  4. 患者必须在最近的抗癌治疗期间或之后在放射学上取得进展。
  5. 患者必须愿意提供存档的肿瘤组织块或载玻片，或使用低风险的医学常规程序进行新的活检，以通过免疫组织化学 (IHC) 确认叶酸受体 α (FRα) 阳性
  6. 患者的肿瘤必须呈 Ventana FOLR1 检测所定义的 FRα 表达阳性
  7. 患者必须至少有 1 个病变符合 RECIST v1.1 对可测量疾病的定义（由研究者进行放射学测量）

  8. 患者必须接受过至少 1 种但不超过 3 种先前的全身抗癌治疗，包括至少 1 种含有贝伐珠单抗的治疗，并且单药治疗适合作为下一种治疗：

    1. 辅助 ± 新辅助考虑 1 线治疗
    2. 维持治疗（例如，贝伐珠单抗、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂）将被视为前线治疗的一部分（即不单独计算）
    3. 在没有进展的情况下因毒性而改变的治疗将被视为同一系列的一部分（即不独立计算）
    4. 除非作为维持治疗，否则激素治疗将被视为单独的治疗线
  9. 患者的 ECOG PS 评分必须为 0 或 1

  10. 患者必须在以下指定时间内完成之前的治疗：

    1. MIRV 首次给药前 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）内的全身抗肿瘤治疗
    2. 在第一次 MIRV 给药前至少 2 周完成局部放疗
  11. 患者必须从所有先前治疗相关的毒性（脱发除外）中稳定或恢复（1 级或基线）
  12. 患者必须在第一次 MIRV 给药前至少 4 周完成任何大手术，并且已经从先前手术的副作用中恢复或稳定

  13. 患者必须具有足够的血液学、肝脏和肾脏功能，定义为：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (1,500/μL) 前 10 天未使用 G-CSF 或前 20 天未使用长效 WBC 生长因子
    2. 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L (100,000/μL) 前 10 天未输注血小板
    3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 前 21 天未输注浓缩红细胞 (PRBC)
    4. 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
    5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
    6. 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（如果总胆红素 < 3.0 x ULN，则诊断为吉尔伯特综合征的患者符合条件）
    7. 血清白蛋白 ≥ 2 g/dL
  14. 患者或其合法授权代表必须愿意并能够签署知情同意书 (ICF) 并遵守方案要求
  15. 育龄妇女 (WCBP) 必须同意在服用 MIRV 期间和最后一次给药后至少 3 个月内使用高效避孕方法（定义见方案第 5.8.6 节）
  16. WCBP 必须在第一次 MIRV 给药前 4 天内进行阴性妊娠试验

排除标准：

  1. 男性患者
  2. 患有子宫内膜样、透明细胞、粘液性或肉瘤组织学、包含任何上述组织学的混合肿瘤或低级别/交界性卵巢肿瘤的患者
  3. 患有原发性铂难治性疾病的患者，定义为对一线含铂化疗没有反应（CR 或 PR）或在最后一次一线含铂化疗后 3 个月内疾病进展
  4. 先前接受过至少 20% 骨髓的广域放疗 (RT) 的患者
  5. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)，患有 > 1 级周围神经病变的患者
  6. 患有活动性或慢性角膜疾病、角膜移植史或需要持续治疗/监测的活动性眼部疾病的患者，例如无法控制的青光眼、需要玻璃体内注射的湿性年龄相关性黄斑变性、伴有黄斑水肿的活动性糖尿病视网膜病变、黄斑变性、存在视乳头水肿和/或单眼视力

  7. 患有严重并发疾病或临床相关活动性感染的患者，包括但不限于以下情况：

    1. 活动性乙型或丙型肝炎感染（无论是否接受积极的抗病毒治疗）
    2. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
    3. 活动性巨细胞病毒感染
    4. 在首次 MIRV 给药前 2 周内发生任何其他需要静脉注射抗生素的并发传染病

    注意：除非有临床指征，否则不需要在筛选时对上述感染进行检测

  8. 有多发性硬化症 (MS) 或其他脱髓鞘疾病和/或 Lambert-Eaton 综合征（副肿瘤综合征）病史的患者

  9. 患有临床显着心脏病的患者，包括但不限于以下任何一种：

    1. 首次给药前 ≤ 6 个月发生心肌梗死
    2. 不稳定型心绞痛
    3. 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）
    4. 不受控制的 ≥ 3 级高血压（根据 CTCAE）
    5. 不受控制的心律失常
  10. 入组前 6 个月内有出血性或缺血性卒中病史的患者
  11. 有肝硬化病史的患者（Child-Pugh B 级或 C 级）
  12. 先前临床诊断为非感染性间质性肺病 (ILD) 的患者，包括非感染性肺炎
  13. 需要使用含叶酸补充剂的患者（例如，叶酸缺乏症）
  14. 既往对单克隆抗体 (mAb) 过敏的患者
  15. 怀孕或哺乳的妇女
  16. 先前接受过 MIRV 或其他 FRα 靶向药物治疗的患者
  17. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移患者

  18. 入组前 3 年内有其他恶性肿瘤病史的患者。

    注意：肿瘤转移或死亡风险可忽略不计的患者（例如，充分控制的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或宫颈或乳房原位癌）符合条件

  19. 先前已知的对研究药物和/或其任何赋形剂的超敏反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗
所有患者将在每 3 周周期（Q3W）的第 1 天接受 6 mg/kg 调整后理想体重（AIBW）的单药 mirvetuximab soravtansine（MIRV）。
药品：Mirvetuximab Soravtansine
Mirvetuximab Soravtansine 是一种抗体药物偶联物，旨在靶向叶酸受体 α (FRα)。 它由人源化抗 FRα mAb M9346A 组成，通过可裂解的二硫键连接到细胞毒性美登木素 DM4 上。
其他名称：
  • IMGN853
  • 多弹头飞行器

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
客观反应率 (ORR)，包括研究者评估的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳反应。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
从最初的研究者评估的反应（CR 或 PR）到研究者评估的疾病进展（PD）的时间
长达 2 年
不良事件 (AE)
大体时间：长达 2 年
将根据 NCI CTCAE v5.0 评估不良事件 (AE)。 AE 将使用最新的监管活动医学词典 (MedDRA) 版本进行编码，并按系统器官类别 (SOC) 和首选术语 (PT) 进行汇总。
长达 2 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
从第一次 MIRV 剂量到研究者评估的放射学进展性疾病 (PD) 或死亡的时间，以先发生者为准。
长达 2 年
总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
从第一次注射 MIRV 到死亡的时间。
长达 2 年
CA-125 响应
大体时间：长达 2 年
使用妇科癌症组间 (GCIG) 标准确定血清 CA-125 反应。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ImmunoGen, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Michael Method, MPH, MBA、ImmunoGen, Inc.
  • 首席研究员：Ursula Matulonis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
  • 首席研究员：Robert Coleman, MD、The US Oncology Network

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月23日

初级完成 (实际的)

2021年11月16日

研究完成 (实际的)

2022年11月16日

研究注册日期

首次提交

2020年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月3日

首次发布 (实际的)

2020年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月21日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMGN853-0417
  • 2020-000179-19 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

Mirvetuximab Soravtansine的临床试验

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