Eine Studie zu Mirvetuximab Soravtansin bei platinresistenten, fortgeschrittenen hochgradigen epithelialen Ovarial-, primären Peritoneal- oder Eileiterkrebsarten mit hoher Folatrezeptor-Alpha-Expression (SORAYA)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Patienten ≥ 18 Jahre
2. Patienten müssen eine bestätigte Diagnose von hochgradigem serösem epithelialem Ovarialkarzinom (EOC), primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom haben

3. Die Patienten müssen eine platinresistente Erkrankung haben:

   1. Patienten, die nur 1 Linie einer platinbasierten Therapie erhalten haben, müssen mindestens 4 Zyklen Platin erhalten haben, müssen ein Ansprechen (vollständiges Ansprechen/Remission (CR) oder partielles Ansprechen/Remission (PR)) gezeigt haben und dann innerhalb von > 3 Monaten progredient sein und ≤ 6 Monate nach dem Datum der letzten Platindosis
   2. Patienten, die 2 oder 3 Linien einer Platintherapie erhalten haben, müssen am oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Datum der letzten Platindosis eine Progression aufweisen

   Hinweis: Die Progression sollte ab dem Datum der letzten verabreichten Dosis der Platintherapie bis zum Datum der radiologischen Aufnahme, die die Progression zeigt, berechnet werden

   Hinweis: Patienten, die während der Erstbehandlung platinrefraktär sind, sind ausgeschlossen (siehe Ausschlusskriterien).

4. Die Patienten müssen bei oder nach ihrer letzten Antikrebstherapie röntgenologisch Fortschritte gemacht haben.
5. Die Patienten müssen bereit sein, einen archivierten Tumorgewebeblock oder Objektträger zur Verfügung zu stellen oder sich einem Verfahren zu unterziehen, um eine neue Biopsie mit einem risikoarmen, medizinischen Routineverfahren zur immunhistochemischen (IHC) Bestätigung der Folatrezeptor-α (FRα)-Positivität zu erhalten
6. Der Tumor des Patienten muss positiv für die FRα-Expression sein, wie durch den Ventana FOLR1-Assay definiert
7. Die Patienten müssen mindestens 1 Läsion haben, die der Definition einer messbaren Erkrankung nach RECIST v1.1 entspricht (radiologisch gemessen durch den Prüfarzt)

8. Die Patienten müssen mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige systemische Linien einer Krebstherapie erhalten haben, einschließlich mindestens 1 Therapielinie, die Bevacizumab enthält, und für die eine Einzelwirkstofftherapie als nächste Behandlungslinie geeignet ist:

   1. Adjuvant ± neoadjuvant gilt als 1 Therapielinie
   2. Erhaltungstherapie (z. B. Bevacizumab, Poly-Adenosin-Diphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Hemmer) wird als Teil der vorhergehenden Therapielinie betrachtet (d. h. nicht unabhängig gezählt)
   3. Eine aufgrund von Toxizität geänderte Therapie ohne Progression wird als Teil derselben Linie betrachtet (d. h. nicht unabhängig gezählt).
   4. Die Hormontherapie wird als separate Therapielinie gezählt, es sei denn, sie wurde als Erhaltungstherapie verabreicht
9. Die Patienten müssen einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 oder 1 haben

10. Die Patienten müssen die vorherige Therapie innerhalb der unten angegebenen Zeiten abgeschlossen haben:

    1. Systemische antineoplastische Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten MIRV-Dosis
    2. Die fokale Bestrahlung wurde mindestens 2 Wochen vor der ersten MIRV-Dosis abgeschlossen
11. Die Patienten müssen sich von allen früheren therapiebedingten Toxizitäten (außer Alopezie) stabilisiert oder erholt haben (Grad 1 oder Ausgangswert).
12. Die Patienten müssen eine größere Operation mindestens 4 Wochen vor der ersten MIRV-Dosis abgeschlossen haben und sich von den Nebenwirkungen der vorherigen Operation erholt oder stabilisiert haben

13. Die Patienten müssen über ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktionen verfügen, definiert als:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (1.500/μl) ohne G-CSF in den letzten 10 Tagen oder langwirksamen WBC-Wachstumsfaktoren in den letzten 20 Tagen
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l (100.000/μl) ohne Thrombozytentransfusion in den letzten 10 Tagen
    3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (PRBC) in den letzten 21 Tagen
    4. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
    6. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit dokumentierter Gilbert-Syndrom-Diagnose kommen infrage, wenn Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN)
    7. Serumalbumin ≥ 2 g/dl
14. Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen bereit und in der Lage sein, die Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen und die Protokollanforderungen einzuhalten
15. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden (wie in Abschnitt 5.8.6 des Protokolls definiert) während der Behandlung mit MIRV und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden
16. WCBP muss innerhalb von 4 Tagen vor der ersten MIRV-Dosis einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Männliche Patienten
2. Patientinnen mit endometrioider, klarzelliger, muzinöser oder sarkomatöser Histologie, gemischten Tumoren mit einer der oben genannten Histologien oder niedriggradigem/grenzwertigem Ovarialtumor
3. Patienten mit primär platinrefraktärer Erkrankung, definiert als Erkrankung, die auf (CR oder PR) nicht ansprach oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie nicht fortschritt
4. Patienten mit vorheriger Weitfeld-Strahlentherapie (RT), die mindestens 20 Prozent des Knochenmarks betrifft
5. Patienten mit peripherer Neuropathie > Grad 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
6. Patienten mit aktiven oder chronischen Hornhauterkrankungen, einer Hornhauttransplantation in der Vorgeschichte oder aktiven Augenerkrankungen, die eine laufende Behandlung/Überwachung erfordern, wie unkontrolliertes Glaukom, feuchte altersbedingte Makuladegeneration, die intravitreale Injektionen erfordert, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, Makuladegeneration, Papillenödem und/oder monokulares Sehen

7. Patienten mit schwerer Begleiterkrankung oder klinisch relevanter aktiver Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion (unabhängig davon, ob Sie eine aktive antivirale Therapie erhalten oder nicht)
   2. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
   3. Aktive Cytomegalovirus-Infektion
   4. Jede andere gleichzeitige Infektionskrankheit, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten MIRV-Dosis erfordert

   Hinweis: Tests beim Screening sind für die oben genannten Infektionen nicht erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch indiziert

8. Patienten mit einer Vorgeschichte von Multipler Sklerose (MS) oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung und/oder Lambert-Eaton-Syndrom (paraneoplastisches Syndrom)

9. Patienten mit klinisch signifikanter Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

   1. Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis
   2. Instabile Angina pectoris
   3. Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II)
   4. Unkontrollierte Hypertonie ≥ Grad 3 (gemäß CTCAE)
   5. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
10. Patienten mit einer Vorgeschichte von hämorrhagischem oder ischämischem Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
11. Patienten mit Leberzirrhose in der Vorgeschichte (Child-Pugh-Klasse B oder C)
12. Patienten mit einer früheren klinischen Diagnose einer nichtinfektiösen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einschließlich nichtinfektiöser Pneumonitis
13. Patienten, die folathaltige Nahrungsergänzungsmittel benötigen (z. B. Folatmangel)
14. Patienten mit früherer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper (mAb)
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen
16. Patienten, die zuvor mit MIRV oder anderen auf FRα gerichteten Wirkstoffen behandelt wurden
17. Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).

18. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme.

    Hinweis: Patienten mit Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. angemessen kontrolliertes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust) sind geeignet

19. Früher bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf Studienmedikamente und/oder einen ihrer Hilfsstoffe