Mirvetuximab Soravtansine 作为治疗三阴性乳腺癌患者的一线药物

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 确诊的浸润性三阴性乳腺癌定义为雌激素受体 (ER) < 10%；孕激素受体 (PR) < 10%，免疫组织化学 (IHC) 和 HER2 0-1+，IHC 或 2+，荧光原位杂交 (FISH) < 2，基因拷贝数 < 4
• （对于队列 A）- 可在预筛选时使用存档组织以确认 FR α+ 乳腺癌
• （对于队列 A）存档组织可用预筛选以确认 FR α+ 乳腺癌。 （对于队列 B）确诊的 FRalpha+ 乳腺癌定义为低 FRalpha 表达：>= 25% 的细胞具有 >= 1+ 表达
• （对于队列 A）根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量的疾病。 （对于队列 B）临床或放射学原发性肿瘤大小至少为 1.5 厘米，然后再加入方案 2014-0185 (ARTEMIS)。 在基于阿霉素的新辅助治疗后，至少 1.0 cm 的原发肿瘤或通过影像学（超声或磁共振成像 [MRI]）持续受累淋巴结的证据
• （对于群组 B）：在 NACT 开始之前收集的原发性肿瘤样本（在 ARTEMIS 上）并进行了整体生物标志物的分子测试，包括 FRalpha 的免疫组织化学评估
• （对于队列 A）：对转移性疾病的既往治疗没有限制。 （辅助或新辅助化疗后 6 个月内疾病复发被认为是转移性疾病的 1 线治疗）。 （对于群组 B）：接受至少一剂基于蒽环类药物的 NACT。 如果由于疾病进展或治疗不耐受而停止治疗，则患者符合条件。 以蒽环类药物为基础的治疗出现疾病进展的患者应由外科团队进行评估。 如果在评估时认为患者不能手术，则患者可以继续接受协议治疗，目标是缩小肿瘤大小以使其可以手术。 如果根据肿瘤大小或位置，手术团队认为患者处于无法手术的高风险，则患者将被认为不符合研究资格，并建议进行手术
• （对于队列 B）：在基于阿霉素的新辅助治疗后，影像学（超声或 MRI）显示原发肿瘤大小至少为 1.0 cm，或影像学（超声或 MRI）显示淋巴结持续受累的证据
• （对于队列 B）：基线多门采集 (MUGA) 或超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) 在 NACT 开始前 6 周内 >= 50%
• （对于队列 A 和 B）：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• （对于队列 A 和 B）：血小板 >= 100 x 10^9/L
• （对于队列 A 和 B）：血红蛋白 (Hb) > 9 G/dL
• （对于队列 A 和 B）：总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL
• （对于队列 A 和 B）：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（=< 5 x ULN 肝转移患者）
• （对于队列 A 和 B）：国际标准化比值 (INR) =< 2
• （对于队列 A 和 B）：血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• （对于队列 A 和 B）：血清白蛋白 > 2
• 在任何筛选程序之前获得签署的知情同意书
• （仅适用于队列 A）：距先前治疗的时间：全身抗肿瘤治疗：五个半衰期或四个星期，以较短者为准。 激素疗法不被视为抗肿瘤疗法。 b. 放疗：广域放疗（如 > 30% 的含骨髓骨）在开始研究治疗之前至少完成了 4 周，或至少完成了局灶性放射治疗 2 周
• （仅适用于队列 B）：患者必须在基于蒽环类药物的治疗与开始使用 mirvetuximab soravtansine 治疗之间间隔至少 3 周且不超过 5 周
• （对于队列 A 和 B）：患者必须将最近一次化疗的毒性作用消退至 1 级或以下（脱发除外）
• （对于队列 A 和 B）：具有儿童听力潜能 (WCBP) 的女性必须在研究治疗药物首次给药前 3 天内进行阴性妊娠试验

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女
• 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
• （仅适用于队列 B）：原发性乳腺癌或腋窝淋巴结存在转移性疾病或既往放射治疗

• 有生育能力的女性 (WCBP)，定义为所有能够怀孕的女性，在研究期间和研究后 12 周内不会使用高效的避孕方法。 高效的避孕方法包括以下任何两种的组合：

  • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
  • 完全戒酒或
  • 男性/女性绝育
  • 如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征，或者接受过至少六周的双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术，则该妇女被认为是绝经后且没有生育能力在进入研究之前。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育能力
• 性伴侣为 WCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 12 周内不愿意使用充分的避孕措施
• > 1 级周围神经病变患者
• 活动性或慢性角膜疾病，包括但不限于以下：干燥综合征、Fuchs 角膜营养不良（需要治疗）、角膜移植史、活动性疱疹性角膜炎，以及需要持续治疗/监测的活动性眼部疾病，例如湿龄- 需要玻璃体内注射的相关黄斑变性、伴有黄斑水肿的活动性糖尿病视网膜病变、存在视乳头水肿和获得性单眼视力

• 严重并发疾病或临床相关的活动性感染，包括但不限于以下情况：

  • 已知活动性乙型或丙型肝炎
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 水痘-带状疱疹病毒（带状疱疹）
  • 巨细胞病毒感染
  • 任何其他已知的并发传染病，需要在研究登记后 2 周内静脉注射抗生素

• 有临床意义的心脏病：

  • 近期心肌梗死（=<第 1 天前 6 个月）
  • 不稳定型心绞痛
  • 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）
  • 不受控制的高血压（>= 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 [v]4.03 3 级）
  • 既往有高血压危象或高血压脑病史
  • 不受控制的心律失常
  • 具有临床意义的血管疾病（例如 主动脉瘤或夹层动脉瘤）
  • 严重的主动脉瓣狭窄
  • 有临床意义的外周血管疾病
  • >= 先前化疗后的 3 级心脏毒性
  • 女性的校正 QT 间期 (QTc) > 470，男性 > 450
• 神经系统疾病的病史会混淆对治疗引起的神经病的评估
• 最近 6 个月内有出血性或缺血性中风史
• 肝硬化病史
• 既往非感染性肺炎或非感染性间质性肺病的临床诊断
• 既往对单克隆抗体过敏
• 有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，但以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌，以及患者已无病 >= 3 年的宫颈、子宫或乳房原位癌
• 癌性脑膜炎、未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 疾病或有症状的 CNS 转移。 既往接受过治疗的 CNS 转移（不包括癌性脑膜炎）患者可以参加，如果他们稳定（没有影像学进展的证据，在每次评估时使用相同的影像学方式，至少 4 周前首次研究治疗），没有证据新的或正在出现的 CNS 转移，并且在研究治疗的首次给药前至少 7 天未使用类固醇
• 首次研究治疗前 6 个月内血栓形成或出血性疾病的病史或证据
• 需要使用含叶酸的补充剂（例如 叶酸缺乏）