転移性結腸直腸癌（mCRC）患者におけるベバシズマブ（HLX04）および化学療法（XELOX）と組み合わせたセルプルリマブ（HLX10）の有効性と安全性を評価するための臨床研究

包含基準:

• 患者は、以下の基準をすべて満たす場合、研究に適格です。

  1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18〜75歳（両端を含む）の男性または女性
  2. 病理組織学的に確認された切除不能な転移性/再発性大腸腺癌
  3. 12週間以上の期待生存
  4. -転移性/再発性結腸直腸腺癌に対する以前の全身性抗腫瘍薬療法を受けていない
  5. 以前にネオアジュバント/アジュバント療法を受けた患者の場合、最後の治療から再発または進行までの時間は12か月以上
  6. -以前の伝統的な漢方薬の終了から治験薬の最初の投与までの時間≥2週間
  7. -National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）によると、以前の治療に関連するAEのグレード1以下に回復している（脱毛症を除く）
  8. -RECIST v1.1に従って中央イメージングによって評価された少なくとも1つの測定可能な病変。測定可能な病変は、放射線療法などの局所治療を受けるべきではありません（以前の照射領域にある病変も、進行が確認された場合、許容可能な測定可能な病変と見なされる場合があります）
  9. 患者は、PD-L1 発現の決定および第 2 世代ゲノム配列決定のために、十分なアーカイブ腫瘍組織標本を提供するか、または生検を実施することに同意します。
  10. -治験薬の初回投与前7日以内のECOG PSスコアが0〜1
  11. 陰性（-）B型肝炎表面抗原（HBsAg）、陰性（-）B型肝炎コア抗体（HBcAb）、および臨床的に決定された活動性肝炎の非存在。 -陽性（+）HBsAgまたはHBcAbの場合、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）は、登録前に<1000コピー/ mLまたは200 IU / mLである必要があります（研究サイトの検出下限が> 200 IUの場合） /mL、HBV-DNAが検出下限未満の患者は登録可能)
  12. 陰性 (-) C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体;陽性 (+) HCV 抗体の場合、登録には陰性の HCV-RNA テストが必要です。 -B型肝炎とC型肝炎の重複感染患者は除外する必要があります（HBsAgまたはHBcAbが陽性で、HCV抗体が陽性）
  13. -次の実験室基準で示される適切な主要臓器機能（輸血、アルブミン、組換えヒトトロンボポエチン、または治験薬の初回投与前14日以内のコロニー刺激因子[CSF]による治療なし）：血液系：好中球（ ANC): ≥ 1.5×10 9 /L;血小板 (PLT) ≥ 100×10 9 /L; ヘモグロビン (Hb) ≥ 90g/L 肝機能: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5×正常値の上限 (ULN) グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) : ≤ 2.5×ULN;肝転移のある患者の場合、≤ 5.0×ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5×ULN;肝転移のある患者の場合、≤ 5.0×ULN アルカリホスファターゼ (ALP): ≤ 2.5×ULN; -肝臓および/または骨転移のある患者の場合、≤5.0×ULN;アルブミン≧30g/L 腎機能：クレアチニン（Cr）≦1.5×ULN； -Cr > 1.5 × ULNの場合、クレアチニンクリアランス≧50mL/分; (Cockcroft-Gault 式で計算) 凝固 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5×ULN 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5×ULN 尿検査/24 時間尿タンパク 尿タンパク定性検査尿タンパク≤1+; 2+ 以上の場合、24 時間尿タンパク検査が必要になります。24 時間尿タンパクが
  14. 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性患者、および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、少なくとも 1 つの医学的に許容される避妊手段 (例: 子宮内避妊器具、避妊薬またはコンドーム) が必要であり、研究治療の期間中、少なくともHLX10/プラセボ、HLX04/アバスチン ® の最終投与から 3 か月後、および化学療法の最終投与から少なくとも 6 か月のいずれか遅い方
  15. -署名されたICFを提供し、プロトコルで指定されているすべての研究手順と規則を喜んで遵守します

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

  1. -治験薬の初回投与前の5年以内の他の活動中の悪性腫瘍。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺の上皮内癌、子宮頸部の上皮内癌、乳房の上皮内癌など、治癒した限局性腫瘍の患者は、研究に登録した
  2. 中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移の存在
  3. -研究治療の開始の少なくとも14日前の骨障害に対する緩和放射線療法を除いて、研究治療の開始前6か月以内の放射線療法; -最初の線量の前の28日以内に骨髄領域の30％以上をカバーする放射線療法は許可されていません
  4. -EGFRまたはVEGF /血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）を標的とする標的薬剤による以前の術後補助療法（ベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、アフリベルセプト、レゴラフェニブ、またはこれらの薬剤のバイオシミラーなどを含む）
  5. -CTLA-4阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1 / 2阻害剤、またはT細胞を標的とする他​​の薬物を含むがこれらに限定されない、T細胞共刺激または免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療
  6. -モノクローナル抗体または治験薬の賦形剤に対する重度のアレルギーの既知の病歴
  7. 制御不能な胸水、心嚢液、または腹水があり、適切な介入後に頻繁なドレナージを必要とする
  8. 6か月以内の脳血管障害、心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の不整脈（QTc間隔が男性450ms以上、女性470ms以上を含む）（QTc間隔はフリデリシア式による）
  9. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準によるグレードIIIまたはIVの心不全、または心エコー検査に基づく左心室駆出率（LVEF）<50％
  10. -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査を含む免疫不全の既知の病歴、またはその他の後天性、先天性免疫不全障害、または臓器移植および同種骨髄移植の病歴
  11. 活動性結核の病歴
  12. -以前および現在の間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害などの患者で、薬物関連の肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性があります
  13. -現在活動中または自己免疫疾患の病歴のある患者（例：間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）。 次の患者は許可されます:白斑または回復した小児喘息/アレルギーの患者で、成人期に介入する必要がない。安定した用量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫性甲状腺機能低下症の患者。インスリン投与量が安定しているI型糖尿病患者
  14. -治験薬の初回投与前28日以内の弱毒生ワクチンによる治療
  15. -コルチコステロイド（> 10mg /日プレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制剤による継続的（> 7日間）の全身治療が必要な患者 治験薬の初回投与前または治験期間中の14日以内。 -吸入または局所ステロイドまたは副腎置換 10mg /日以下のプレドニゾンまたは同等の用量で アクティブな自己免疫疾患がない場合は許可されます
  16. -重度の肺炎、菌血症、入院を必要とする感染症の合併症など、治験薬の初回投与前4週間以内に重度の感染症（CTCAE>グレード2）が発生しました。ベースラインでの胸部X線に基づく関連する臨床症状または徴候を伴う活動性肺炎症; -治験薬の初回投与前2週間以内に経口または静脈内抗生物質療法を必要とする感染症の症状および徴候、抗生物質の予防的使用を除く
  17. -治験薬の初回投与前28日以内の大手術。 大手術とは、この研究で治療を受ける前に、術後の回復に少なくとも 3 週間かかる手術と定義されます。
  18. -以前に腸ステント移植を受けており、腸ステントはスクリーニングまで外植されていません
  19. -2年以上の降圧治療後の不十分な高血圧（収縮期血圧≥150mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHgとして定義）
  20. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
  21. 大きな血管内腔（肺動脈や上大静脈など）を取り囲む、または浸潤している腫瘍を示す CT/MRI 画像
  22. -スクリーニング時の消化管外出血（喀血、異常な膣出血などを含む）、または3か月以内の消化管外でのグレード2の出血、またはICFに署名する前の6か月以内の消化管外でのグレード3以上の出血
  23. -現在、アスピリン（> 325mg /日）またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾールを服用中または服用したことがある 治験薬の初回投与前の7日以内
  24. -抗凝固剤または血栓溶解剤の全用量を現在受けているか受けたことがある 治験薬の最初の投与前の7日以内に、治療目的で経口または注射を介して。 国際正規化比（INR）が 1.5×ULN 未満であり、部分トロンボプラスチン時間（APTT）が治験薬の初回投与前 14 日以内に正常範囲内にある限り、予防的抗凝固療法は開放型静脈内注入システムで許可されます。 低分子量ヘパリンの予防的使用（すなわち、 エノキサパリン 40mg/日）は許可されています
  25. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の毎日の投与による長期治療。 頭痛や発熱などの医学的症状を緩和するための NSAIDs の時折の使用は許可されています
  26. 穿刺や最近の手術では説明できない隕石の存在を示す証拠
  27. 重度の未治癒または裂傷および活動性潰瘍または未治療の骨折の存在

  28. -治験薬の初回投与前6か月以内に以下の病状のいずれかが存在する：

      1. 消化管出血（肉眼的下血、血便など、痔出血を除く）
      2. -腹部または気管食道瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍、研究者によって特定された大量の腹水（2週間以内にドレナージまたは管理が必要な患者と定義）、または重大な腹膜転移
      3. -既存の疾患に関連する不完全な閉塞を含む、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養を必要とする、腸閉塞および/または胃腸閉塞の以前の臨床徴候または症状。 -初期診断時に不完全閉塞/閉塞症候群/徴候または腸閉塞の症状を有する患者は、症状を解決するための決定的な（外科的）治療を受ける場合、研究への登録に適格である可能性があります
      4. 消化性潰瘍、憩室炎または大腸炎を含むがこれらに限定されない腹腔内炎症
      5. 主要な血管疾患（例えば、外科的修復を必要とする、または最近の末梢動脈血栓症に関連する大動脈瘤）
  29. -向精神薬乱用または薬物使用の既知の歴史
  30. -別の臨床研究に参加している、またはこの研究で予定されている研究治療の14日以内に別の臨床研究の治療を完了した
  31. 妊娠中または授乳中の女性
  32. -研究者によって評価された研究の中止につながる可能性のあるその他の要因、たとえば、併用療法を必要とする他の重度の疾患（精神疾患を含む）、検査所見の重大な異常、家族または社会的要因、および安全性または研究データ収集に影響を与える可能性のあるその他の状態患者の