En klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Serplulimab (HLX10) kombinert med Bevacizumab (HLX04) og kjemoterapi (XELOX) hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (mCRC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter er kvalifisert for studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
  2. Histopatologisk bekreftet ikke-opererbart metastatisk/residiverende kolorektalt adenokarsinom
  3. Forventet overlevelse ≥ 12 uker
  4. Har ikke mottatt noen tidligere systemisk antineoplastisk medikamentbehandling for metastatisk/residiverende kolorektalt adenokarsinom
  5. Tid fra siste behandling til tilbakefall eller progresjon ≥ 12 måneder for pasienter som tidligere har fått neoadjuvant/adjuvant behandling
  6. Tid fra slutten av tidligere tradisjonell kinesisk medisin til den første dosen av studiemedikamentene ≥ 2 uker
  7. Gjenoppretting til ≤ grad 1 av enhver AE relatert til forrige behandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) (unntatt alopecia)
  8. Minst én målbar lesjon vurdert ved sentral avbildning i henhold til RECIST v1.1, den målbare lesjonen skal ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling (lesjoner lokalisert i det tidligere bestrålte området kan også betraktes som akseptable målbare lesjoner dersom progresjon er bekreftet)
  9. Paitent samtykker i å gi tilstrekkelig arkivert tumorvevsprøve eller utføre biopsi for bestemmelse av PD-L1-ekspresjon og andre generasjons genomsekvensering
  10. ECOG PS-score på 0-1 innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentene
  11. Negativt (-) hepatitt B overflateantigen (HBsAg), negativt (-) hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), og fravær av aktiv hepatitt som klinisk bestemt. Ved positiv (+) HBsAg eller HBcAb, bør hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) være < 1000 kopier/ml eller 200 IE/ml før registrering (hvis den nedre grensen for deteksjon av studiestedet er > 200 IE /ml, pasient med HBV-DNA under den nedre deteksjonsgrensen tillates registrert)
  12. Negativt (-) hepatitt C-virus (HCV) antistoff; i tilfelle positivt (+) HCV-antistoff, kreves en negativ HCV-RNA-test for påmelding. Pasienter med samtidig infeksjon med hepatitt B og C bør ekskluderes (positive for HBsAg eller HBcAb og positive for HCV-antistoff)
  13. Tilstrekkelige hovedorganer fungerer som indikert av følgende laboratoriekriterier (ingen behandling med blodtransfusjoner, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor [CSF] innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter): Hematologisk system: nøytrofiler ( ANC): ≥ 1,5 x 109/L; Blodplater (PLT) ≥ 100×10 9 /L; Hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×øvre grense for normal(ULN) Glutamataminotransferase (ALT): ≤ULN 2; ≤ 5,0×ULN for pasienter med levermetastaser Aspartataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5×ULN; ≤ 5,0×ULN for pasienter med levermetastaser Alkalisk fosfatase(ALP): ≤ 2,5×ULN; ≤ 5,0×ULN for pasienter med lever- og/eller benmetastaser; Albumin ≥ 30 g/L Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN; Kreatininclearance ≥ 50 ml/min hvis Cr > 1,5 × ULN; (Beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) Koagulasjon Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN Protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Urinalyse/24-timers protein Kvalit urinprotein Urinundersøkelse på urinprotein ≤ 1+; i tilfelle ≥ 2+, vil en 24-timers urinproteintest være nødvendig, og hvis 24-timers urinproteinet er
  14. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamenter. For kvinnelige pasienter i fertil alder, og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, er minst ett medisinsk akseptabelt prevensjonstiltak (f.eks. intrauterint apparat, prevensjonsmidler eller kondom) nødvendig og vil fortsette så lenge studiebehandlingen varer, og i minst 3 måneder etter siste dose HLX10/placebo, HLX04/Avastin ® , og i minst 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi, avhengig av hva som inntreffer senere
  15. Gi signert ICF og er villig til å overholde alle studieprosedyrer og regler som spesifisert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

  1. Andre aktive maligniteter innen 5 år før den første dosen av studiemedikamenter. Pasienter med lokaliserte svulster som er kurert, slik som basalcellekarsinom i hud, plateepitelkarsinom i hud, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av prostata, karsinom in situ av livmorhals, karsinom in situ i bryst, etc., kan være meldte seg på studiet
  2. Tilstedeværelse av sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser
  3. Strålebehandling innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling med unntak av palliativ strålebehandling for skjelettlidelser minst 14 dager før oppstart av studiebehandling; strålebehandling som dekker mer enn 30 % av benmargsområdet innen 28 dager før første dose er ikke tillatt
  4. Tidligere postoperativ adjuvant terapi med målrettede midler rettet mot EGFR eller VEGF/vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) (inkludert bevacizumab, cetuximab, panitumumab, aflibercept, regorafenib, eller biosimilarer av disse midlene, etc.)
  5. Tidligere behandling med T-celle-kostimulerings- eller immunsjekkpunkt-hemmere, inkludert, men ikke begrenset til, CTLA-4-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere eller andre medisiner rettet mot T-celler
  6. Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff eller hjelpestoffer i studien
  7. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering etter passende intervensjon
  8. Cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, ustabil angina, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 ms hos kvinner) innen 6 måneder (QTc-intervall er beregnet etter Fridericias formel)
  9. En hjerteinsuffisiens av grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier, eller en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % basert på ekkokardiografi
  10. Kjent historie med immunsvikt, inkludert positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV), eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon
  11. Historie om aktiv tuberkulose
  12. Pasienter med tidligere og nåværende interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon osv. som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
  13. Pasienter med for tiden aktive eller en historie med autoimmune sykdommer (f.eks. interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene). Følgende pasienter er tillatt: pasienter med vitiligo eller gjenvunnet astma/allergi hos barn uten behov for intervensjon i voksen alder; pasienter med autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon; pasienter med type I diabetes mellitus med en stabil dose insulin
  14. Behandling med levende svekket vaksine innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
  15. Pasienter som trenger kontinuerlig (i > 7 dager) systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller i løpet av studieperioden. Inhalerte eller topikale steroider eller binyrerstatning i doser ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
  16. Alvorlig infeksjon (CTCAE>Grad 2) forekom innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamenter, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi og infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse; aktiv lungebetennelse ledsaget av relevante kliniske symptomer eller tegn basert på røntgen av thorax ved baseline; symptomer og tegn på infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose av studiemedikamenter, bortsett fra profylaktisk bruk av antibiotika
  17. Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamenter. En større operasjon er definert som en operasjon som tar minst 3 uker med postoperativ restitusjon før den mottar behandling i denne studien
  18. Har tidligere fått tarmstentimplantasjon og tarmstenten er ikke eksplantert før screening
  19. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) etter mer enn 2 år med antihypertensiv behandling
  20. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  21. CT/MR-bilder som viser svulst som omkranser eller invaderer et stort vaskulært lumen (f.eks. lungearterien eller vena cava superior)
  22. Blødning utenfor mage-tarmkanalen (inkludert hemoptyse, unormal vaginal blødning osv.) ved screening, eller grad 2 blødning utenfor mage-tarmkanalen innen 3 måneder, eller grad 3 eller høyere blødning utenfor mage-tarmkanalen innen 6 måneder før signering av ICF
  23. For tiden mottar eller har mottatt aspirin (> 325 mg/dag) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamenter
  24. For tiden mottar eller har mottatt full dose av antikoagulanter eller trombolytiske midler via oral eller injeksjon for terapeutiske formål innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamenter. Profylaktisk antikoagulasjonsterapi er tillatt for åpne intravenøse infusjonssystemer så lenge det internasjonale normaliserte forholdet (INR) < 1,5×ULN) og partiell tromboplastintid (APTT) er innenfor normalområdet deretter innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Profylaktisk bruk av lavmolekylært heparin (dvs. enoksaparin ved 40 mg/dag) er tillatt
  25. Langtidsbehandling med daglig administrering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Sporadisk bruk av NSAIDs for å lindre medisinske symptomer som hodepine eller feber er tillatt
  26. Bevis som viser tilstedeværelsen av meteorisme som ikke kan forklares ved punktering eller nylig kirurgi
  27. Tilstedeværelse av alvorlige, uhelte eller delte sår og aktive sår eller ubehandlede brudd

  28. Tilstedeværelse av noen av følgende medisinske tilstander innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamenter:

      1. Gastrointestinal blødning (makroskopisk melena, blodig avføring, etc., bortsett fra hemorrhoidal blødning)
      2. Abdominal eller trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominalabscess, massiv ascites identifisert av etterforsker (definert som pasienter som trenger drenering eller behandling innen 2 uker), eller betydelige peritoneale metastaser
      3. Intestinal obstruksjon og/eller tidligere kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon, inkludert ufullstendig obstruksjon assosiert med en eksisterende sykdom eller som krever rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring. Pasienter med ufullstendig obstruksjon/obstruksjonssyndrom/tegn eller symptomer på intestinal obstruksjon på tidspunktet for første diagnose kan være kvalifisert for studieregistrering hvis de får definitiv (kirurgisk) behandling for å løse symptomene
      4. Intraabdominal betennelse, inkludert men ikke begrenset til magesår, divertikulitt eller kolitt
      5. Større vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller assosiert med nylig perifer arterietrombose)
  29. Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk eller narkotikabruk
  30. Deltar i en annen klinisk studie, eller har fullført behandlingen av en annen klinisk studie innen 14 dager før den planlagte studiebehandlingen i denne studien
  31. Gravide eller ammende kvinner
  32. Eventuelle andre faktorer som kan føre til seponering av studien vurdert av etterforskeren, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykisk sykdom) som krever samtidig behandling, alvorlige abnormiteter i laboratoriefunn, familie- eller sosiale faktorer og andre forhold som muligens påvirker sikkerheten eller innsamlingen av studiedata av pasienten