Kliininen tutkimus serplulimabin (HLX10) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä bevasitsumabin (HLX04) ja kemoterapian (XELOX) kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (mCRC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Mies tai nainen, 18–75 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä
  2. Histopatologisesti vahvistettu, ei-leikkattava metastaattinen / uusiutuva kolorektaalinen adenokarsinooma
  3. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa
  4. eivät ole saaneet aiempaa systeemistä antineoplastista lääkehoitoa metastasoituneen/toistuvan kolorektaalisen adenokarsinooman hoitoon
  5. Aika viimeisestä hoidosta uusiutumiseen tai etenemiseen ≥ 12 kuukautta potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa
  6. Aika edellisen perinteisen kiinalaisen lääketieteen päättymisestä tutkimuslääkkeiden ensimmäiseen annokseen ≥ 2 viikkoa
  7. Toipuminen ≤ asteeseen 1 mistä tahansa aiempaan hoitoon liittyvästä haittavaikutuksesta National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) mukaisesti (paitsi hiustenlähtö)
  8. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka on arvioitu keskuskuvauksella RECIST v1.1:n mukaan, mitattavissa olevalle leesiolle ei olisi pitänyt saada paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (aiemmalla säteilytetyllä alueella sijaitsevia vaurioita voidaan myös pitää hyväksyttävinä mitattavissa olevina vaurioina, jos eteneminen varmistuu)
  9. Potilas suostuu toimittamaan riittävän arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai suorittamaan biopsian PD-L1:n ilmentymisen ja toisen sukupolven genomin sekvensoinnin määrittämiseksi
  10. ECOG PS -pistemäärä 0-1 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkittavien lääkkeiden annosta
  11. Negatiivinen (-) hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), negatiivinen (-) hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja aktiivisen hepatiitin puuttuminen kliinisesti määritettynä. Jos HBsAg tai HBcAb on positiivinen (+), hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) tulee olla < 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml ennen ilmoittautumista (jos tutkimuspaikan alaraja on > 200 IU /ml, potilas, jonka HBV-DNA on alle havaitsemisrajan, voidaan ottaa mukaan)
  12. Negatiivinen (-) hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine; Jos HCV-vasta-aine on positiivinen (+), vaaditaan negatiivinen HCV-RNA-testi ilmoittautumista varten. Potilaat, joilla on samanaikainen hepatiitti B- ja C-infektio, tulee sulkea pois (positiiviset HBsAg- tai HBcAb- ja HCV-vasta-ainepositiiviset)
  13. Riittävä pääelinten toiminta seuraavien laboratoriokriteerien mukaan (ei hoitoa verensiirroilla, albumiinilla, ihmisen rekombinantilla trombopoietiinilla tai pesäkkeitä stimuloivalla tekijällä [CSF] 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta): Hematologinen järjestelmä: Neutrofiilit ( ANC): ≥ 1,5 × 10 9 /L; Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 10 9 /L; Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) Glutamaattiaminotransferaasi (ALT) : ≤ ULN2; ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Alkalinen fosfataasi (ALP): ≤ 2,5 × ULN; ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksa- ja/tai luumetastaaseja; Albumiini ≥ 30 g/l Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, jos Cr > 1,5 × ULN; (Laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) Koagulaatio Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN Virtsan proteiini / 24-virtsan proteiinitutkimus virtsan proteiinissa ≤ 1+; jos ≥ 2+, vaaditaan 24 tunnin virtsan proteiinitesti ja jos 24 tunnin virtsan proteiini on
  14. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, vaaditaan vähintään yksi lääketieteellisesti hyväksyttävä ehkäisymenetelmä (esim. kohdunsisäinen väline, ehkäisyvälineet tai kondomi), ja sitä jatketaan tutkimushoidon ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen HLX10/plasebo-, HLX04/Avastin ® -annoksen jälkeen ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen sen mukaan kumpi tapahtuu myöhemmin
  15. Toimita allekirjoitettu ICF ja on valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja -sääntöjä, jotka on määritelty protokollassa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

  1. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Potilaat, joilla on paikallisia kasvaimia, jotka ovat parantuneet, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen syöpä, kohdunkaulan karsinooma, rintasyöpä in situ jne. ilmoittautunut tutkimukseen
  2. Keskushermoston (CNS) tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
  3. Sädehoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta luusairauksien palliatiivista sädehoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista; Sädehoito, joka kattaa yli 30 % luuytimen alueesta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta, ei ole sallittu
  4. Aiempi postoperatiivinen adjuvanttihoito kohdistetuilla aineilla, jotka kohdistuvat EGFR:ään tai VEGF:ään/vaskulaariseen endoteelin kasvutekijäreseptoriin (VEGFR) (mukaan lukien bevasitsumabi, setuksimabi, panitumumabi, aflibersepti, regorafenibi tai näiden aineiden biologisesti samanlaiset aineet jne.)
  5. Aikaisempi hoito millä tahansa T-solujen kostimulaation tai immuunitarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen CTLA-4-estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät tai muut T-soluihin kohdistuvat lääkkeet
  6. Tunnettu vakava allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille
  7. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat usein tyhjennystä asianmukaisen toimenpiteen jälkeen
  8. Aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) 6 kuukauden sisällä (QTc-aika lasketaan Friderician kaavalla)
  9. Asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografian perusteella
  10. Tunnettu immuunikato, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunikatohäiriöt tai aiemmat elinsiirrot ja allogeeninen luuytimensiirto
  11. Aktiivisen tuberkuloosin historia
  12. Potilaat, joilla on aikaisempi ja nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa
  13. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivisia autoimmuunisairauksia tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät). Seuraavat potilaat ovat sallittuja: potilaat, joilla on vitiligo tai toipunut lapsuuden astma/allergia ilman minkäänlaista interventiota aikuisiässä; potilaat, joilla on autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joita hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia; tyypin I diabetesta sairastaville potilaille, joilla on vakaa insuliiniannos
  14. Hoito elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  15. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa (> 7 päivää) systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavat) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai tutkimusjakson aikana. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit tai lisämunuaisen korvaaminen annoksilla ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos on sallittu, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
  16. Vaikea infektio (CTCAE > Grade 2) esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia ja infektiokomplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa; aktiivinen keuhkotulehdus, johon liittyy relevantteja kliinisiä oireita tai merkkejä, jotka perustuvat keuhkojen röntgenkuvaukseen lähtötilanteessa; infektion oireet ja merkit, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta antibioottien profylaktista käyttöä
  17. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta. Suuri leikkaus määritellään leikkaukseksi, joka kestää vähintään 3 viikkoa leikkauksen jälkeisestä toipumisesta ennen hoidon saamista tässä tutkimuksessa
  18. olet aiemmin saanut suolistostentti-istutuksen ja suolistostenttiä ei ole poistettu ennen seulontaa
  19. Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg) yli 2 vuoden antihypertensiivisen hoidon jälkeen
  20. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  21. CT/MRI-kuvat, joissa kasvain ympäröi suuren verisuonen luumenin (esim. keuhkovaltimon tai yläonttolaskimon) tai tunkeutuu siihen
  22. Verenvuoto maha-suolikanavan ulkopuolella (mukaan lukien hemoptysis, epänormaali emättimen verenvuoto jne.) seulonnassa tai asteen 2 verenvuoto maha-suolikanavan ulkopuolella 3 kuukauden sisällä tai asteen 3 tai korkeampi verenvuoto ruoansulatuskanavan ulkopuolella 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
  23. Tällä hetkellä saa tai olet saanut aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai dipyridamolia, tiklopidiinia, klopidogreelia ja silostatsolia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta
  24. Tällä hetkellä tai ovat saaneet täyden annoksen antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita suun kautta tai injektiona terapeuttisiin tarkoituksiin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta. Ennaltaehkäisevä antikoagulaatiohoito on sallittu avoimissa suonensisäisissä infuusiojärjestelmissä niin kauan kuin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 × ULN) ja osittainen tromboplastiiniaika (APTT) on normaalialueella sen jälkeen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Pienen molekyylipainon hepariinin profylaktinen käyttö (esim. enoksapariini 40 mg/vrk) on sallittu
  25. Pitkäaikainen hoito ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) päivittäisellä antamisella. Tulehduskipulääkkeiden satunnainen käyttö lääketieteellisten oireiden, kuten päänsäryn tai kuumeen, lievittämiseksi on sallittua
  26. Todisteet meteorismin olemassaolosta, jota ei voida selittää pistoksella tai äskettäisellä leikkauksella
  27. vaikeita, parantumattomia tai halkeamia haavoja ja aktiivisia haavaumia tai hoitamattomia murtumia

  28. Minkä tahansa seuraavista sairauksista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta:

      1. Ruoansulatuskanavan verenvuoto (makroskooppinen melena, verinen uloste jne., paitsi hemorrhoidal verenvuoto)
      2. Vatsan tai henkitorven fistula, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi, massiivinen askites, jonka tutkija on tunnistanut (määritelty potilaiksi, jotka tarvitsevat vedenpoistoa tai hoitoa 2 viikon sisällä) tai merkittävät vatsakalvon etäpesäkkeet
      3. Suolitukos ja/tai aiemmat kliiniset merkit tai oireet ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta, mukaan lukien epätäydellinen tukkeuma, joka liittyy olemassa olevaan sairauteen tai joka vaatii rutiininomaista parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravintoa tai letkuruokintaa. Potilaat, joilla on epätäydellinen tukkeuma/tukosoireyhtymä/suolitukoksen merkkejä tai oireita alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos he saavat lopullista (kirurgista) hoitoa oireiden ratkaisemiseksi
      4. Vatsansisäinen tulehdus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen peptinen haava, divertikuliitti tai paksusuolentulehdus
      5. Vakava verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai liittyy äskettäin perifeeriseen valtimotromboosiin)
  29. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö
  30. Osallistut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai olet suorittanut toisen kliinisen tutkimuksen hoidon 14 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoitoa tässä tutkimuksessa
  31. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  32. Kaikki muut tekijät, jotka voivat johtaa tutkijan arvioimaan tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat poikkeavuudet laboratoriolöydöksissä, perhe- tai sosiaaliset tekijät ja muut olosuhteet, jotka mahdollisesti vaikuttavat turvallisuuteen tai tutkimustietojen keruuseen potilaasta