晚期前列腺癌患者肌内注射 PRL-02 储库的开放标签、多中心研究

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前获得的书面知情同意书。
2. 同意时年满 18 岁或以上的男性患者。
3. 前列腺腺癌的组织学证据。

4. 患者必须具有以下记录在案的条件之一：

   • 转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）；
   • 去势敏感性前列腺癌 (CSPC) 伴生化复发（使用前列腺癌工作组 3 [PCWG3] 对 PSA 进展的定义）前列腺癌；
   • 具有寡转移性前列腺癌的去势敏感前列腺癌（CSPC）（例如，正电子发射断层扫描（PET）阳性）；
   • 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)；

   根据方案修正案 4 筛选的患者 - 具有以下一项或多项的患者：

   • 中心实验室确认筛选时 CTC 计数≥5 个细胞/7.5 mL 血液
   • 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病和筛选时大小≥1 cm 的目标病灶
   • 筛选时 PSA 值≥2 µg/L (2 ng/mL)
   • 扩展组 D 和 E：mCRPC 和之前接触过阿比特龙或恩杂鲁胺
5. 在筛选访视前至少 1 个月接受睾丸切除术或正在进行的 GnRH 激动剂或拮抗剂治疗。
6. 血清睾酮水平
7. 足够的肌肉质量进行肌肉注射
8. 东方合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。

9. 充足的骨髓储备定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500/µL
   • 血小板大于或等于 100,000/µL
   • 血红蛋白大于或等于 9gm/dL
10. 足够的肾功能定义为参考实验室的血清肌酐小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，或者计算的肌酐清除率大于或等于 50mL/min，这是通过计算肌酐清除率的有效算法确定的。
11. 足够的肝功能定义为 ALT 和 AST 小于或等于 2.5 x ULN 和总胆红素小于或等于 1.5 x ULN。 继发于吉尔伯特病的胆红素升高除外。 吉尔伯特诊断的确认需要： 未结合（间接）胆红素值升高；过去 12 个月的全血细胞计数、血涂片和网织红细胞计数正常；过去 12 个月转氨酶和碱性磷酸酶正常。
12. 血清白蛋白大于或等于 3gm/dL 和血清钾大于或等于 3.5 mEq/L。
13. 未绝育且与有生育能力的女性伴侣有异性性行为的患者必须愿意使用高效的避孕方法，例如男用避孕套加杀精子剂，从筛查之时起，贯穿整个治疗过程药物治疗，直至最后一次研究药物给药后 12 周。

14. 1 期扩展组 D 和 E：患者必须分别接受过阿比特龙或恩杂鲁胺治疗，并有以下一项或多项进展的书面证据：

    • PSA 进展根据 PCWG3 标准 (Scher 2016) 定义为至少 1 周内出现≥2 次 PSA 升高且 PSA 浓度≥1 ng/mL，如果确认 PSA 升高是进展的唯一衡量标准或计算可测量疾病恶化根据 RECIST v1.1 标准进行断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 或骨扫描中至少有一个新记录的病变。

15. 根据协议修正案 4 筛选的患者：由研究者评估的研究开始时转移性疾病放射学进展的证据，定义为根据 RECIST v1.1 在 CT/MRI 上可测量的疾病或在骨扫描中至少有一个记录的骨损伤。 疾病仅限于区域盆腔淋巴结或局部复发（例如膀胱、直肠）的患者不符合条件。

排除标准：

1. 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的症状超过最低限度或在过去 7 天内报告的 11 点 (0 - 10) 数字评定量表的疼痛评分 > 3。
2. 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。 已接受手术和/或放疗、已停用药理剂量的糖皮质激素且神经系统稳定的 CNS 转移患者符合条件。
3. 由于骨转移而即将发生骨折

4. 除前列腺癌外，患有已知的其他恶性肿瘤，需要积极治疗，但以下任何一项除外：

   • 充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或任何类型的原位癌
   • 接受充分治疗的 I 期癌症，患者目前处于缓解期并且已缓解 ≥ 2 年
   • 患者已无病 ≥ 5 年的任何其他癌症 如果有关于此排除标准的任何问题，应联系医学监测员。

5. 具有临床意义的心脏病，定义为以下任何一种：

   • 具有临床意义的心律失常，包括心动过缓和/或需要抗心律失常治疗（不包括β受体阻滞剂或地高辛）的受试者。 不排除房颤受控的受试者。
   • 先天性长QT综合征
   • 筛选时通过 Fredericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) ≥ 450 毫秒（基于基线时三份心电图 [ECG] 的平均值）。 如果使用起搏器或束支传导阻滞的患者的心率间期 (QTc) 校正后的 QT 间期延长，如果医疗监测员确认，则患者可以参加研究。
   • 有临床意义的心脏病史或充血性心力衰竭>纽约心脏协会 II 级或左心室射血分数测量值
   • 不受控制的高血压，定义为收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理，但已通过 2 次连续测量得到证实。
   • 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞在研究药物开始前 3 个月内发生（除了充分治疗的导管相关静脉血栓形成发生在研究药物治疗前 >1 个月）开始研究药物）。
6. 在研究药物的 5 个半衰期内或筛选访问后 4 周内参加了研究药物研究，以较短者为准
7. 任何未解决的美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 标准 v5.0 筛选访问时先前抗癌治疗的 >2 级毒性。 不排除因没有临床症状的内分泌免疫相关 AE 而接受持续激素替代疗法的患者。
8. 尚未从最近的大手术或外伤中恢复过来
9. 在筛选访视后 2 周内接受过输血
10. 垂体或肾上腺功能受损的病史（例如艾迪生病、库欣综合征）
11. 既往接受阿比特龙、奥特罗奈治疗，或目前接受全身性酮康唑或任何其他 CYP17 抑制剂治疗。 例外：1 期扩展组 D 中的患者将接受过阿比特龙治疗。
12. 目前正在使用恩杂鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺或任何其他雄激素受体 (AR) 阻断剂进行治疗。 已接受抗雄激素或 AR 阻断剂的患者必须在筛选访视前停用比卡鲁胺 ≥ 6 周并停用其他抗雄激素 ≥ 4 周。
13. 在过去 3 个月内接受过雌激素治疗
14. 需要大于替代剂量的全身性糖皮质激素；允许使用局部、眼内、吸入、鼻内或关节内糖皮质激素。
15. 在筛选访问后 30 天内使用过任何可能降低 PSA 水平的草药产品（例如锯棕榈）。 患者必须同意在参与研究期间不使用此类草药产品。
16. 使用生物素（即维生素 B7）或含有高于每日足够摄入量 30 微克的生物素的补充剂 [NIH-ODS 2021]。 注意：从高剂量转换为 30 µg/天或更少剂量的患者有资格参加研究。
17. 需要同时使用 CYP3A4 的强诱​​导剂。
18. 已知对 PRL-02、阿比特龙、癸酸阿比特龙、泼尼松或地塞米松或其任何赋形剂或成分过敏。
19. 患有黄疸或任何原因引起的已知当前活动性肝病，包括甲型肝炎（甲型肝炎病毒免疫球蛋白 M [IgM] 阳性）、乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原 [HbsAg] 阳性）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] ]抗体阳性，经HCV核糖核酸证实）。
20. 先前诊断患有糖尿病的患者的血红蛋白 A1c (HbA1c) >10%。 HbA1c >8% 的糖尿病患者以前未确诊。 （被排除的患者可能会在转诊和病情控制得到改善的证据后重新筛查）。
21. 不受控制地感染人类免疫缺陷病毒 (HIV+)。 例外：HIV 控制良好的患者（例如，CD4 >350/mm3 和检测不到病毒载量）符合条件。
22. 体重指数 >40 公斤/平方米。