一项评估 ENV-101 (Taladegib) 在患有 PTCH1 功能丧失突变的晚期实体瘤患者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

• 年龄大于或等于 18 岁的女性或男性。 12 至 17 岁（含）之间的女性和男性，如果认为合适，在与赞助商审查 X 射线以评估生长板发育后，可以入组
• 经组织学或细胞学证实存在 PTCH1 功能丧失突变的实体瘤，通过在 CLIA 认证实验室常规进行的基因组测序鉴定
• 可以口服药物
• 患者必须对所有标准护理疗法都难以治疗，或者不存在标准或治愈性疗法，或者患者已记录拒绝标准护理疗法
• 患者愿意签署并充分理解知情同意书
• 预期寿命≥3个月

排除标准：

• 除了在本研究中进行的治疗外，同时进行任何抗癌治疗（例如化疗、其他靶向治疗）
• 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流。 允许留置导尿管的患者
• 研究开始前 5 年内除原发肿瘤类型以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计（例如，预期 5 年 OS > 90%）且治疗达到预期治愈结果（既往病史为原位基底或鳞状细胞皮肤癌（如果完全切除）、通过监测管理的局限性前列腺癌、以治愈为目的通过手术治疗的原位导管癌）
• 在研究开始前的最后两年中需要处方全身治疗的具有临床意义的自身免疫性疾病史；经研究者评估后，可考虑患有受控甲状腺功能减退症的患者。
• 在研究开始时存在活动性感染或确认活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
• 重大心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别）、研究开始前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 50% 的患者必须采用治疗医师认为优化的稳定药物治疗方案
• 难治性恶心和呕吐、吸收不良、胆外分流或显着肠切除会妨碍研究药物的充分吸收
• 研究开始前 28 天内进行过大手术或预计在研究过程中需要大手术
• 在研究开始前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床研究
• 在研究开始前 12 天内使用已知具有中度或更强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的药物
• 归因于任何先前治疗的 ≥ CTCAE 2 级未解决的毒性（不包括贫血、脱发、皮肤色素沉着、铂诱导的神经毒性和内分泌疾病或稳定的疾病）
• 性活跃且不愿在研究期间和最终研究剂量后 30 天内使用节育措施的具有生殖潜力的男性和女性
• 怀孕或哺乳的女性
• 在研究期间和最后一次研究给药后 30 天内不愿停止血液或血液制品捐献的女性和男性
• 在研究期间和最后一次研究剂量后 30 天内不愿停止捐精的男性
• 对 ENV-101 的任何成分有严重过敏反应、过敏反应或已知超敏反应史的患者
• 直接隶属于研究调查中心或研究申办者的人员的直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹；亲生或合法收养）的患者