Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de ENV-101 (taladegib) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations de perte de fonction de PTCH1

Critère d'intégration:

• Femmes ou hommes âgés de 18 ans ou plus. Les femmes et les hommes âgés de 12 à 17 ans (inclus) peuvent être inscrits si cela est jugé approprié après examen d'une radiographie avec le promoteur pour l'évaluation du développement de la plaque de croissance
• A une tumeur solide histologiquement ou cytologiquement confirmée qui héberge une mutation de perte de fonction PTCH1, identifiée par séquençage génomique effectué en routine dans un laboratoire certifié CLIA
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Les patients doivent être réfractaires à toutes les thérapies standard de soins, ou la thérapie standard ou curative n'existe pas, ou le patient a documenté son refus des thérapies standard de soins
• Patients disposés à signer et à comprendre pleinement le formulaire de consentement éclairé
• Espérance de vie ≥ 3 mois

Critère d'exclusion:

• Administration concomitante de toute thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie, autre thérapie ciblée) autre que celles administrées dans cette étude
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes. Les patients porteurs de cathéters à demeure sont autorisés
• Malignités autres que le type de tumeur primaire dans les 5 ans précédant le début de l'étude, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG attendue à 5 ans > 90 %) traitées avec un résultat curatif attendu (antécédents d'in cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde in situ si excisé complètement, cancer localisé de la prostate pris en charge par surveillance, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative sont autorisés)
• Antécédents de maladie auto-immune cliniquement significative nécessitant un traitement systémique sur ordonnance au cours des deux dernières années précédant le début de l'étude ; les patients présentant une hypothyroïdie contrôlée peuvent être considérés après évaluation par l'investigateur.
• Présence d'une infection active au début de l'étude ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) actifs confirmés
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le début de l'étude, arythmies instables ou angor instable. Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent suivre un régime médical stable optimisé de l'avis du médecin traitant
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du produit expérimental
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début de l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à une autre étude clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant le début de l'étude
• Utilisation de médicaments connus comme inhibiteurs ou inducteurs modérés ou plus puissants du CYP3A4 dans les 12 jours précédant le début de l'étude
• Toxicité non résolue de ≥ CTCAE Grade 2 attribuée à des traitements antérieurs (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie, de la pigmentation de la peau, de la neurotoxicité induite par le platine et des maladies ou affections endocriniennes stables)
• Hommes et femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent pas utiliser de contraceptifs pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dose d'étude finale
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes et hommes qui ne veulent pas s'abstenir de donner du sang ou des produits sanguins pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dernière dose d'étude
• Hommes qui ne veulent pas s'abstenir de don de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après leur dose d'étude finale
• Patients ayant des antécédents de réaction allergique grave, de réaction anaphylactique ou d'hypersensibilité connue à l'un des composants de l'ENV-101
• Patients qui sont des membres de la famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur ; biologique ou adopté légalement) du personnel directement affilié à un site d'investigation de l'étude ou au promoteur de l'étude