Un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de ENV-101 (Taladegib) en pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan mutaciones de pérdida de función de PTCH1

Criterios de inclusión:

• Mujeres o hombres mayores o iguales de 18 años. Se pueden inscribir mujeres y hombres entre 12 y 17 años de edad (inclusive) si se considera apropiado después de revisar una radiografía con el patrocinador para evaluar el desarrollo de la placa de crecimiento.
• Tiene un tumor sólido confirmado histológica o citológicamente que alberga una mutación de pérdida de función de PTCH1, identificado mediante secuenciación genómica realizada de forma rutinaria en un laboratorio certificado por CLIA
• Capaz de tomar medicamentos por vía oral.
• Los pacientes deben ser refractarios a todas las terapias de atención estándar, o la terapia estándar o curativa no existe, o el paciente ha documentado su rechazo a las terapias de atención estándar
• Pacientes dispuestos a firmar y tener una comprensión completa del formulario de consentimiento informado
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses

Criterio de exclusión:

• Administración simultánea de cualquier terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia, otra terapia dirigida) distinta de las administradas en este estudio
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes. Se permiten pacientes con catéteres permanentes.
• Neoplasias malignas distintas del tipo de tumor primario dentro de los 5 años anteriores al inicio del estudio, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., SG esperada a los 5 años > 90 %) tratadas con resultado curativo esperado cáncer de piel de células escamosas o basales in situ si se extirpa por completo, cáncer de próstata localizado que se controla mediante vigilancia, carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa están permitidos)
• Historial de enfermedad autoinmune clínicamente significativa que requiera terapia sistémica recetada en los últimos dos años antes del inicio del estudio; los pacientes con hipotiroidismo controlado pueden ser considerados después de la evaluación por parte del investigador.
• Presencia de infección activa al inicio del estudio o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activos confirmados
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio, arritmias inestables o angina inestable. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% deben estar en un régimen médico estable que esté optimizado en opinión del médico tratante.
• Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada del producto en investigación
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio
• Uso de medicamentos que son inhibidores o inductores de CYP3A4 moderados o más potentes en los 12 días anteriores al inicio del estudio
• Toxicidad no resuelta de ≥ CTCAE Grado 2 atribuida a cualquier terapia anterior (excluyendo anemia, alopecia, pigmentación de la piel, neurotoxicidad inducida por platino y enfermedad endocrina o dolencias que son estables)
• Hombres y mujeres con potencial reproductivo que sean sexualmente activos y no deseen usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la dosis final del estudio.
• Hembras que están embarazadas o amamantando
• Mujeres y hombres que no estén dispuestos a abstenerse de donar sangre o productos sanguíneos durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la dosis final del estudio.
• Hombres que no están dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la dosis final del estudio.
• Pacientes con antecedentes de reacción alérgica grave, reacción anafiláctica o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de ENV-101
• Pacientes que son miembros de la familia inmediata (cónyuge, padre, hijo o hermano, biológico o adoptado legalmente) del personal directamente afiliado con un sitio de investigación del estudio o el patrocinador del estudio