Исследование по оценке безопасности и эффективности ENV-101 (таладегиб) у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими мутации потери функции PTCH1

Критерии включения:

• Женщины или мужчины старше или равные 18 лет. Женщины и мужчины в возрасте от 12 до 17 лет (включительно) могут быть зачислены, если это будет сочтено целесообразным, после просмотра рентгеновского снимка со спонсором для оценки развития зоны роста.
• Имеет гистологически или цитологически подтвержденную солидную опухоль, которая содержит мутацию потери функции PTCH1, идентифицированную с помощью геномного секвенирования, обычно проводимого в лаборатории, сертифицированной CLIA.
• Возможность принимать лекарства перорально
• Пациенты должны быть невосприимчивы ко всем стандартным методам лечения, или стандартная или лечебная терапия не существует, или пациент документально подтвердил свой отказ от стандартных методов лечения.
• Пациенты, желающие подписать и полностью понимающие форму информированного согласия
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

Критерий исключения:

• Одновременное применение любой противораковой терапии (например, химиотерапии, другой таргетной терапии), отличной от той, которая применялась в этом исследовании.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур. Допускаются пациенты с постоянными катетерами.
• Злокачественные новообразования, отличные от первичного типа опухоли, в течение 5 лет до начала исследования, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%), получавших лечение с ожидаемым излечивающим исходом (в анамнезе situ базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи при полном удалении, локализованный рак предстательной железы, который лечится под наблюдением, протоковая карцинома in situ, леченная хирургическим путем с целью излечения, разрешены)
• История клинически значимого аутоиммунного заболевания, требующего назначения системной терапии за последние два года до начала исследования; пациенты с контролируемым гипотиреозом могут рассматриваться после оценки исследователем.
• Наличие активной инфекции в начале исследования или подтвержденный активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до начала исследования, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия. Пациенты с известной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка < 50% должны получать стабильный режим лечения, оптимизированный по мнению лечащего врача.
• Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, которые препятствуют адекватному всасыванию исследуемого продукта.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала исследования или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до начала исследования
• Использование препаратов, которые являются умеренными или более сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, в течение 12 дней до начала исследования.
• Неразрешенная токсичность ≥ CTCAE Grade 2, связанная с любой предшествующей терапией (за исключением анемии, алопеции, пигментации кожи, платиноиндуцированной нейротоксичности и эндокринных заболеваний или стабильных заболеваний)
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом, ведущие половую жизнь и не желающие использовать противозачаточные средства в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после приема последней исследуемой дозы.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Женщины и мужчины, которые не желают воздерживаться от донорства крови или продуктов крови на время исследования и в течение 30 дней после их последней исследовательской дозы.
• Мужчины, которые не желают воздерживаться от донорства спермы на время исследования и в течение 30 дней после получения последней исследуемой дозы.
• Пациенты с тяжелой аллергической реакцией, анафилактической реакцией или известной гиперчувствительностью к любому компоненту ENV-101 в анамнезе.
• Пациенты, которые являются ближайшими членами семьи (супруг, родитель, ребенок или брат или сестра; биологические или законно усыновленные) персонала, непосредственно связанного с исследовательским центром или спонсором исследования.