STP938 对患有复发/难治性 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤的成人受试者的 1/2 期研究
2023年9月19日 更新者：Step Pharma, SAS
开放标签，首先在人类，1/2 期评估 CTPS1 抑制剂 STP938 在患有复发/难治性 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤的成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效
该研究的第 1 阶段部分是将 STP938 的剂量递增作为单一疗法。
该研究的第 2 阶段部分是 STP938 的队列扩展，作为 5 种不同 B 和 T 细胞淋巴瘤的单一疗法。
研究概览
详细说明
药物 STP938 是一种称为三磷酸胞苷合酶 1 (CTPS1) 的酶的抑制剂。 CTPS1 和一种非常相似的酶三磷酸胞苷合酶 2 (CTPS2)，控制三磷酸胞苷 (CTP) 生产的最后一步。 CTP 是脱氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA) 的重要组成部分。 对具有 CTPS1 基因遗传突变的人的研究表明，某些类型的血细胞需要 CTPS1 才能快速分裂，而体内的其他细胞则使用 CTPS2 酶。 基于这些观察，预计使用药物 STP938 阻断 CTPS1 可能是治疗某些类型的血细胞癌症的有效方法。
本研究的目的是了解 STP938 是否能有效治疗不同类型的淋巴瘤。 STP938 将作为平板电脑提供。 研究期间将采集血样，以了解 STP938 对淋巴瘤和身体其他部位的影响。 研究第一部分的主要结果是观察 STP938 是否可以安全地用于淋巴瘤患者，并计算出 STP938 的最佳剂量。 该研究第二部分的主要结果是观察 ST938 是否有效治疗不同类型的淋巴瘤。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
180
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Duc Tran
- 电话号码：+33 1 86 26 43 56
- 邮箱：STP938-101@step-ph.com
研究联系人备份
- 姓名：Maureen Higgins
- 电话号码：+33 1 86 26 43 56
- 邮箱：STP938-101@step-ph.com
学习地点
-
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Lyon、法国
- 招聘中
- The Centre Léon Bérard
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接触：
- Yann Guillerman
-
Marseille、法国
- 招聘中
- Institut Paoli Calmettes
-
接触：
- Robin Noel
-
接触：
- Jean Laurent L'Attention
- 电话号码：: +33 (0)4 9122 37 29
-
Nantes、法国
- 招聘中
- Chu de Nantes
-
接触：
- Benoit Tessoulin
-
Villejuif、法国
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
-
接触：
- Vincent Ribrag
-
-
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- 招聘中
- Colorado Blood Cancer Institute
-
接触：
- M Tees
-
-
Florida
-
Sarasota、Florida、美国、34232
- 招聘中
- Florida Cancer Specialists
-
接触：
- M Patel
-
-
-
-
-
Leicester、英国
- 招聘中
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
接触：
- Matthew Ahearne
-
London、英国
- 招聘中
- Imperial College / Clinical Trials Unit, Hammersmith Hospital
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接触：
- Lucy Cook
- 电话号码：0203 313 4340
-
Manchester、英国
- 招聘中
- The Christie
-
接触：
- Kim Linton
-
Nottingham、英国
- 招聘中
- Nottingham City Hospital
-
接触：
- Chris Fox
-
Oxford、英国
- 招聘中
- Churchill Hospital
-
接触：
- Graham Collins
-
Plymouth、英国
- 招聘中
- Derriford Hospital
-
接触：
- David Lewis
-
Sutton、英国
- 招聘中
- The Royal Marsden
-
接触：
- Dima El Sharkawi
- 邮箱：HaemOncGT@rmh.nhs.uk
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 签署并注明日期的知情同意书，并能够遵守研究程序和任何当地要求的授权。
- 年龄≥ 18 岁的男性或女性。
- 经组织学确诊为 B 细胞或 T 细胞淋巴瘤的复发/难治性患者
- 必须至少接受过 2 次先前的全身治疗，并且没有已知的可提供临床益处的治疗选择
- 必须根据卢加诺淋巴瘤分类具有可测量的疾病，皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 除外，该疾病是通过国际皮肤淋巴瘤学会 (ISCL)/欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 测量的。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2。
- 研究者评估的预期寿命 > 3 个月。
- 足够的器官功能（骨髓、肝、肾功能和凝血功能）。
- 先前癌症治疗或手术的所有毒性（脱发除外）必须在入组前解决至≤1级或恢复到基线水平。
主要排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性和有生育能力的女性或不愿遵守避孕要求的男性。
- 已知癌性脑膜炎或中枢神经系统 (CNS) 受累淋巴瘤。
- 参加研究后 2 年内患有活动性恶性肿瘤
- 既往放射或手术切除淋巴瘤，在放射野外没有其他可测量的疾病部位，或受试者在首次服用研究药物前 ≤ 2 周接受过既往放射或手术切除淋巴瘤。
- 全身性癌症治疗、单克隆抗体导向疗法、其他研究药物在入组前 4 周内，或自完成先前研究治疗后的半衰期小于 5 个，以较短者为准。
- 不受控制的并发疾病。
- 在过去 12 个月内机会性感染风险增加或机会性感染史的免疫功能低下受试者。
- 已知活动性或慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
- 在参加研究前 30 天内或参与研究期间接种过活疫苗的受试者。
- 根据筛选访视时三次心电图 (ECG) 读数的平均值，校正 QT 间期 >470 毫秒的受试者使用使用 Fridericia 方法 (QTcF) 校正心率的 QT 间期。
- 在研究药物给药前 ≤ 3 周内接受过严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 疫苗接种的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 阶段（第 1 部分，剂量递增）
高达 5 个剂量水平，STP938 作为口服单一疗法给药
|
小分子
|
|
实验性的：第 2 阶段（第 2 部分；扩展）
在定义的剂量水平下，STP938 作为口服单一疗法给药
|
小分子
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性和耐受性（第 1 阶段/剂量递增）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
|
剂量限制性毒性 (DLT)、严重不良事件 (SAE)、治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
|
通过学习完成，平均9个月
|
|
客观缓解率 (ORR)（2 期/剂量扩展）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
|
ORR 定义为达到确认反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的受试者比例。
ORR 的评估将通过标准反应标准
|
通过学习完成，平均9个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
STP938 的最大血浆浓度 (Cmax)，包括食物对吸收的影响（第 1 阶段/剂量递增）
大体时间：16天
|
血浆 STP938 水平的药代动力学参数
|
16天
|
|
STP938 达到最大浓度 (TMax) 的时间，包括食物对吸收的影响（第 1 阶段/剂量递增）
大体时间：16天
|
血浆 STP938 水平的药代动力学参数
|
16天
|
|
STP938 曲线下面积 (AUC)，包括食物对吸收的影响（第 1 阶段/剂量递增）
大体时间：16天
|
血浆 STP938 水平的药代动力学参数
|
16天
|
|
评估STP938的初步临床活性（第一阶段）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
|
使用标准反应标准评估 ORR
|
通过学习完成，平均9个月
|
|
评估 STP938 的最佳整体响应（第 1 阶段/第 2 阶段）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
|
使用标准反应标准评估最佳总体反应（完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病稳定 [SD]、疾病进展 [PD]、不可评估、不适用）
|
通过学习完成，平均9个月
|
|
响应评估时间（第 1 阶段/第 2 阶段）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
|
反应时间 (TTR) 定义为从第一次服用 STP938 到第一次 CR 或 PR 反应评估日期的时间
|
通过学习完成，平均9个月
|
|
反应评估持续时间（第 1 阶段/第 2 阶段）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
|
缓解持续时间 (DoR) 定义为从首次满足 CR 或 PR（以先记录者为准）的日期测量标准到复发、疾病进展或死亡（以先发生者为准）的第一个日期的时间（以天为单位）
|
通过学习完成，平均9个月
|
|
评估无进展生存期（第 1 阶段/第 2 阶段）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
|
无进展生存期 (PFS) 定义为从第一次 STP938 剂量到疾病进展或死亡日期的时间，以先发生者为准
|
通过学习完成，平均9个月
|
|
完全缓解率评估（第 2 阶段）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
|
使用标准响应标准的完整响应率
|
通过学习完成，平均9个月
|
|
安全性和耐受性（2 期/剂量扩展）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
|
SAE 和 TEAE 的发生率
|
通过学习完成，平均9个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Maureen Higgins、Step Pharma
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月3日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月14日
首次发布 (实际的)
2022年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月19日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
淋巴瘤，B细胞的临床试验
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