一项评估 CBL-514 在 EFP 参与者中的有效性和安全性的研究；橘皮组织（第 1 阶段）

纳入标准：

1. 年龄在 18 岁至 64 岁（筛选时）的女性，包括在内。
2. 在筛选和第 1 天 BMI > 18.5 且 < 35 kg/m2 且体重≥ 50 kg。

3. 根据修改后的 Hexsel CSS (A) 明显凹陷的数量、(B) 凹陷深度量表和 (C) 皮肤表面改变的形态外观，参与者对大腿后外侧两侧进行了评估。 根据修改后的 Hexsel CSS 的评估，参与者在筛选和第 1 天得分至少为 4 且不超过 8。

   总分必须包含：

   1. Hexsel CSS 项目 (A) '明显凹陷的数量'得分 ≥ 1
   2. Hexsel CSS 项目 (B) 'depth of depressions' 分数≥ 1
4. 根据参与者报告，参与者在筛选前和研究期间至少有 3 个月的稳定生活方式（例如，锻炼、饮食习惯和吸烟习惯）。
5. 自愿签署知情同意书，研究者或代表认为身体和精神上有能力参与研究，并愿意遵守研究程序。

排除标准：

1. 从筛选时间到整个研究参与直至最后一次 IP 剂量后 90 天，不愿意与其伴侣承诺接受可接受的避孕方案的有生育潜力的女性参与者，或者目前怀孕或哺乳的女性参与者。

   注意：没有生育能力的女性不需要采取避孕措施。 无生育能力的女性被定义为已通过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后女性（定义为年龄至少 50 岁且闭经 ≥ 12 个月且促卵泡激素 [FSH] > 30筛选时的 IU/L）。

2. 在 IP 给药前 14 天内被诊断患有凝血障碍或正在接受抗凝剂/抗血小板治疗或药物或膳食补充剂的参与者，这些药物会阻碍凝血或血小板聚集。
3. 参与者的血红蛋白 A1c (HbA1c) ≥ 9%，伤口愈合延迟，或研究者（或指定人员）认为不适合参与研究的任何糖尿病风险。
4. 根据研究者（或指定人员）的判断，参与者患有具有临床意义的心血管疾病和心电图 (ECG) 的异常发现。
5. 在筛选或评估可能的恶性肿瘤之前 5 年内具有恶性肿瘤活动史或既往史的参与者。 除非经过充分治疗的皮肤基底细胞癌和皮肤原位鳞状细胞癌符合研究者（或指定人员）的判断。
6. 具有人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 感染史的参与者，或在筛选时具有阳性 HIV 抗原/抗体 (Ag/Ab) 组合测试的活动性 HIV 感染的参与者。
7. 有锥虫病史的参与者，对涉及注射或针头的医疗程序极度恐惧，或者经历血管迷走性晕厥并在看到血液或针头时昏倒。
8. 研究者（或指定人员）认为患有任何肝脏疾病的参与者会干扰安全性或有效性评估或损害参与者接受研究程序或提供知情同意的能力。
9. 最近有严重抑郁症、焦虑症或其他精神疾病病史的参与者，需要在筛选前 6 个月内接受处方药治疗。

10. 参与者在治疗区域有异常皮肤或局部皮肤状况，研究者（或指定人员）认为不适合参与研究。 这包括但不限于以下任何一项：

    1. 全身性疾病的皮肤表现
    2. 预期治疗区域的任何皮肤或软组织异常
    3. 参与者处于站立姿势时治疗区域的皮肤松弛
    4. 待治疗区域感觉丧失或感觉迟钝
    5. 除局部皮下脂肪外，待治疗区域有任何扩大原因的证据
    6. 待治疗部位的纹身
    7. 有瘢痕疙瘩或增生性疤痕形成倾向的参与者。

11. 接受过以下手术或美容手术的参与者：

    1. 抽脂、冷冻溶脂、超声溶脂、低强度激光治疗 (LLLT) 或在筛选前对待治疗区域进行溶脂注射
    2. 医疗器械、注射剂（包括但不限于胶原酶梭状芽孢杆菌注射剂和胶原蛋白刺激注射剂）、非处方 (OTC) 美容霜或美容计划，以防止或减轻筛选前 12 个月内治疗区域的 EFP和整个研究参与
    3. 在筛选前 2 周内和整个研究参与期间按摩待治疗区域。
12. 参与者正在接受慢性类固醇或免疫抑制治疗，如果治疗区域未使用药物，则哮喘吸入器或针对皮肤病的局部类固醇除外。

13. 参与需要在研究期间持续使用以下治疗药物：特非那定、丁螺环酮、非索非那定、任何已知会强烈抑制或诱导 CYP 酶的药物、敏感的 CYP 底物或治疗指数窄的药物，研究者认为这些药物（或指定人员），可能会影响研究产品的评估或将参与者置于不适当的风险中。

    如果参与者在研究期间出于任何原因需要使用上述治疗药物，则至少在给药前 2 天和给药后 1 天内不得使用这些治疗药物。

14. 参与者在 IP 给药前 14 天内接受非甾体抗炎药 (NSAID)，包括阿司匹林。
15. 参与者无法接受局部麻醉（例如，对利多卡因过敏史）。
16. 已知对 IP 或其组件过敏或敏感的参与者。
17. 患有肝硬化或筛选时肝功能不佳的参与者定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALKP)、总胆红素 (TBIL) 或γ-谷氨酰转移酶 (GGT) > 3.0 × 上限正常（ULN）。

18. 任何肾功能不全的参与者，定义为异常血清肌酐和尿素 > 1.5 × ULN 或估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 mL/min/1.73 平方米。 目前正在接受透析的参与者应被排除在外。

    eGFR ≥ 60 且 < 90 mL/min/1.73 的参与者 筛选时的 m2 应由研究者进行评估，以排除先前存在的肾脏疾病或相关功能障碍。 如果研究者评估 eGFR 的轻度下降没有临床意义或与功能障碍无关，则参与者可能符合研究者的评估条件。

19. 筛选前 4 周内使用其他研究产品或设备。