口服米诺地尔1mg治疗女性雄激素性脱发的疗效和安全性评价

这是一项 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂和主动对照平行组设计临床试验，旨在评估口服米诺地尔 1 mg 治疗 18 岁或以上女性*患者 AGA 的疗效和安全性，总体健康状况良好（即没有心血管疾病史或任何其他具有临床意义的疾病史）并且没有任何皮肤病（例如，在第 1 次就诊/筛选时目标区域的头皮可能会干扰应用IP 或检查方法）。

根据 Sinclair 量表（Sinclair 量表 2-4）分类，患者必须表现出头皮中心顶区的头发密度降低并有此病史。

计划来自 4 个国家（德国、西班牙、意大利和葡萄牙）的 20 个试验中心的大约 520 名 FAGA 成年女性患者将进入临床试验。

符合条件的患者将以 2:2:1（活性：对照：安慰剂）的比例随机分配到以下 3 个治疗组之一：

1. 活性组：口服米诺地尔 1 毫克（1 片，每天一次 [OD]）+ 外用载体溶液（1 毫升，每天两次 [BID]）
2. 对照组：口服安慰剂（1 片，OD）+ 外用 2% 米诺地尔溶液（1 ml，BID）
3. 安慰剂组：口服安慰剂（1 片，OD）+ 局部载体溶液（1 ml，BID）

在访问 2/基线时，患者将收到三个盒子，其中包含 5 个泡罩包装，每个泡罩包装 10 片（总共 50 片）和 4 瓶 IP 溶液，每个包含 60 毫升 2% 米诺地尔溶液，覆盖 12 周（±7 天）的临床试验治疗。 将指导患者如何应用 IP。 第一次局部 IP 治疗将在临床试验中心的监督下进行，然后患者将在家中进行治疗（也是服用第一片药片），具体如下：患者将每天服用分配的 IP，持续 6 个月- 一片口服 OD（在晚上/晚上 [最好在睡前以尽量减少抗高血压副作用]）和 2 ml 分配的局部溶液到头皮 BID（两次局部应用，每次 1 ml，至少进行一次间隔 8 小时）。 每位患者将被要求在电子患者给药日记（以下称为“电子日记[e-diary]”）中记录治疗日期和时间。 在下一次计划的临床试验中心就诊（第 4 次/第 12 周）时，患者将在接下来的 12 周内接受新一批的临床试验治疗。

临床试验包括筛选期（最多约 8 周，第 8 周至第 -2 天）、6 个月的治疗期（第 0 至 24 周）和 4 周的随访期（第 25 至 28 周）。

计划进行五次临床试验中心访问（访问 1/筛选、访问 2/基线、访问 4/第 12 周、访问 6/周 24 和访问 7/周 28）和两次安全电话（访问 3/周4 和访问 5/周 18) 在临床试验过程中;根据调查员的判断，可能需要计划外的访问。 将在三个治疗组之间评估和比较疗效和安全性。

每位患者参与临床试验的时间约为 36 周。

在筛选访视时，将审查临床试验要求和程序。 在开始任何临床试验相关程序（包括清除）之前，将获得书面知情同意书。 签署知情同意书后，将为患者分配一个患者编号。 将通过 TrichoLab Virtual Tattoo® 技术评估患者头发颜色（与头皮有足够的对比度）是否适合重新检测目标区域，该技术包括拍摄两张显微照片。

如果适用，合格的患者可以在访问 2/基线之前（在获得书面知情同意后）从禁用药物或治疗中清除。 完成筛选程序后，患者必须返回临床试验中心。

以下筛查程序必须在访问 2/基线后最多 8 周内进行：

将审查过去 5 年的人口统计学、纳入/排除标准、相关医疗和相关手术史，以及过去 12 个月的既往和伴随药物治疗。 将使用 Sinclair 量表对患者的 FAGA 进行分类。 简短的身体检查、生命体征（血压、脉搏率、体温）、身高和体重、安全实验室检查（血液学、临床化学和尿液分析）、血清妊娠试验（仅适用于有生育能力的女性 [WOCBP]）、并进行 12 导联心电图检查。 如适用，将记录 AE。 将评估初步患者资格，如果适用，将安排患者进行第 2 次访视/基线。

在临床试验期间，将在每次临床试验中心访问时通过体格检查、生命体征、体重、12 导联心电图和安全实验室测试（血液学、临床化学和尿液分析）评估安全性，安全实验室除外在第 28 周第 7 次访问时进行。

将在第 2 次访视/基线、第 4 次访视/第 12 周、第 6 次访视/第 24 周（治疗结束 [EoT]/提前终止访视 [ETV]）和第 7 次访视/第 28 周时进行多毛症评估。

从患者签署知情同意书 (ICF) 到临床试验结束的时间点，将记录 AE、伴随用药和程序。

对于所有 WOCBP，将在第 2 次访视/基线、第 4 次访视/第 12 周和第 6 次访视/第 24 周进行尿妊娠试验。

在临床试验期间，将根据每次临床试验中目标区域非毫毛发数量 (TAHC)、目标区域非毫毛毛发宽度 (TAHW) 和目标区域非毫毛毛发密度 (TAHD) 的定量毛发测量值来确定疗效中心访问，访问 1/筛选和访问 7/第 28 周除外。 TAHC、TAHW 和 TAHD 将通过使用 TrichoLAB Hair-to-hair Matching® 技术和数字图像分析来确定。

此外，研究者将在第 12 周的第 4 次访视和第 24 周的第 6 次访视（研究者的整体评估 [IGA，7 点量表]）中使用在访视时拍摄的患者头皮的标准化批准全局照片进行毛发生长评估2/基线。 此外，将通过患者自我问卷评估患者的生活质量（女性雄激素性脱发生活质量 [WAA QoL]，第 2 次访视/第 4 次基线访视/第 12 周和第 6 次访视/第 24 周。

将根据可用数据进行统计分析，不使用输入缺失值的技术，而是描述每次分析的缺失值数量。

除非另有特别说明，否则所有统计测试都将在 α = 0.01 的显着性水平下进行。

在数据库关闭之前，将批准统计分析计划 (SAP)，其中将详细描述数据分析的整个策略。