一项开放标签前瞻性多中心研究，旨在评估 PH 中干粉吸入曲前列环素的安全性和耐受性 (ASCENT)

纳入标准：

1. 在任何研究相关活动之前，受试者应签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并注明日期。
2. 筛查时年龄在 18 岁至 75 岁之间的男性或女性。 筛选时年龄在 76 岁至 80 岁之间的受试者可以考虑资格，但需要申办者的 MM 或指定人员的批准。
3. 如果受试者是有生育能力的女性，则受试者在基线访视时的妊娠测试结果必须为阴性，并同意在整个研究期间采取适当的节育措施。 如果受试者已绝经或有绝育手术记录，则无需进行妊娠测试和节育。 研究者有责任确定受试者是否有足够的节育措施来参加研究。

4. 根据基线访视前 12 个月内进行的 CT 胸部影像确诊为 WHO 第 3 组 PH-ILD，该影像显示有弥漫性实质肺疾病且 FEV1/FVC（绝对值）>70%。 受试者需要在基线访视后 6 个月内通过右心导管插入术 (RHC) 获得肺动脉高压 (PH) 的证据，并根据其肺部疾病类别 a) 或 b) 记录以下参数。

   A。受试者可能患有任何形式的 ILD 或合并肺纤维化和肺气肿 (CPFE)。

   i) 肺血管阻力 (PVR) > 3 个伍德单位 (WU) 和 ii) 肺毛细血管楔压 (PCWP) < 15 mmHg 和 iii) 平均肺动脉压 (mPAP) > 30 mmHg

   或 b． ILD 受试者的探索性子集：i) 肺血管阻力 (PVR) > 3 个伍德单位 (WU) 和 ii) 肺毛细血管楔压 (PCWP) < 15 mmHg 和 iii) 平均肺动脉压 (mPAP) > 21毫米汞柱

5. 在筛选和基线评估期间，必须能够在两次六分钟步行测试 (6MWT) 中步行 >125 米。 两个合格的 6MWT 之间的距离差异必须在 15% 以内（从最远步行计算）。
6. 长期接受潜在肺部疾病药物治疗的受试者（即患有潜在肺部疾病的受试者） 吡非尼酮、尼达尼布等）必须在基线前 > 30 天采用稳定的剂量和方案，并计划在研究期间继续以相同的剂量。
7. 演示使用 RS00 8 型吸入器的能力。

排除标准：

如果适用以下任何标准，则受试者不符合纳入研究的资格：

1. 更新后的 WHO 分类第 1、2、4 或 5 组中的肺动脉高压 (PH)。
2. 对前列环素或前列环素类似物不耐受或明显缺乏疗效，导致治疗中断或无法有效调整治疗剂量。
3. 接受过任何 FDA 批准的 PAH 或 PH-ILD 前列环素治疗，包括：依前列醇、曲前列环素、伊洛前列素、贝前列素或 IP 受体激动剂 (selexipag)，筛选后 60 天内进行的急性血管反应性测试除外。

4. 在基线后 60 天内接受过 FDA PAH 批准的任何口服疗法，包括：内皮素受体拮抗剂 (ERA) 或可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂。

   • 如果在右心导管插入术前至少 60 天保持稳定剂量，并且计划在研究期间继续以相同剂量，则允许使用 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-I)。
   • PDE5-I 可根据需要用于治疗勃起功能障碍，但应在预定就诊前至少 48 小时停用。
5. 在筛选后 30 天内和基线之前添加针对肺动脉高压的新型慢性疗法（包括但不限于氧气、不同类别的血管扩张剂、利尿剂、地高辛和洋地黄）。
6. 不受控制的全身性高血压，表现为持续的收缩压大于 160 mmHg 或舒张压大于 100 mmHg。
7. 血流动力学显着的左侧心脏病史，包括但不限于：超过轻度的主动脉瓣或二尖瓣疾病、心包缩窄、估计左心室射血分数低于 40% 的限制性或充血性心肌病，或有症状的冠状动脉疾病 (CAD) ）。
8. 既往房间隔造口术。
9. 在筛选时和基线之前通过任何输送方式在静息状态下接受 > 8 L/min 的氧气补充。
10. 除与 PH 或 ILD 相关的疾病外的严重或危及生命的疾病。
11. 使用研究者手册中列出的任何排除药物进行治疗。
12. 对 LIQ861 的任何成分过敏或过敏或其他临床相关过敏（根据研究者判断的临床相关性）。
13. 筛查后 30 天内且基线之前，潜在肺部疾病或活动性肺部或上呼吸道感染恶化。
14. 目前的 RT-PCR 证实严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染，或近期实验室病史证实在筛查前 30 天和基线之前有 SARS-CoV-2 感染。
15. ILD 由 SARS-CoV-2 感染发展而来（ILD 应该先于感染发生）。
16. 筛选前 12 周内开始肺康复（在计划维持阶段稳定且将继续研究前 16 周的参与者符合资格）。
17. 研究者认为，受试者患有任何会干扰研究评估解释的病症，或者患有任何可能成为行走主要限制的疾病或病症（即外周血管疾病、肌肉骨骼疾病、病态肥胖）。与 PH 相反）。
18. 筛查后 90 天内或基线之前发生急性肺栓塞。
19. 筛选后六个月内或基线之前发生中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
20. 筛查期间存在未控制的活动性败血症或全身感染的证据。
21. 怀孕、计划怀孕或哺乳期。
22. 筛选前 30 天内参加过试验性药物或器械研究。
23. 研究者认为，在知情同意时大量使用任何吸入性烟草/大麻产品或近期有重大药物滥用史。
24. 任何腹水和脑病病史都证明受试者患有严重肝功能损害。
25. 肾功能损害（eGFR < 40）。 （附录5）。
26. 限制预期寿命（≤ 6 个月）的严重伴随疾病或被列为“活跃”肺移植。
27. 目前处于临终关怀状态或计划在未来 6 个月内处于临终关怀状态。
28. 已知对静脉注射碘造影剂的过敏样反应或超敏反应。