Une étude prospective MultiCENTer ouverte pour évaluer l'innocuité et la tolérance du tréprostinil inhalé en poudre sèche dans l'HTP (ASCENT)

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) est signé et daté par le sujet avant toute activité liée à l'étude.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans au moment du dépistage. Les sujets âgés de 76 à 80 ans au moment de la sélection peuvent être considérés comme éligibles, mais nécessiteront l'approbation du MM ou de la personne désignée du sponsor.
3. Si le sujet est une femme en âge de procréer, le sujet doit avoir un résultat de test de grossesse négatif lors de la visite de référence et accepte de pratiquer une méthode contraceptive adéquate pendant toute la durée de l'étude. Si le sujet est ménopausé ou a une stérilisation chirurgicale documentée, un test de grossesse et un contrôle des naissances ne sont pas nécessaires. Il est de la responsabilité de l'enquêteur de déterminer si le sujet dispose d'un contrôle des naissances adéquat pour la participation à l'étude.

4. A un diagnostic confirmé de PH-ILD du groupe 3 de l'OMS sur la base d'une imagerie tomodensitométrique thoracique réalisée dans les 12 mois précédant la visite de référence, qui démontre des signes de maladie pulmonaire parenchymateuse diffuse et un VEMS/CVF (valeurs absolues) > 70 %. Les sujets doivent présenter des signes d'hypertension pulmonaire (PH), comme démontré par le cathétérisme cardiaque droit (RHC) dans les 6 mois suivant la visite de référence avec les paramètres documentés suivants en fonction de leur catégorie de maladie pulmonaire a) ou b).

   un. Les sujets peuvent présenter n'importe quelle forme d'ILD ou de fibrose pulmonaire et d'emphysème combinés (CPFE).

   i) Résistance vasculaire pulmonaire (PVR) > 3 unités de bois (WU) et ii) Pression capillaire pulmonaire (PCWP) < 15 mmHg et iii) Une pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) > 30 mmHg

   OU B. Un sous-ensemble exploratoire de sujets atteints de PID : i) Résistance vasculaire pulmonaire (PVR) > 3 unités de bois (WU) et ii) Pression capillaire pulmonaire (PCWP) < 15 mmHg et iii) Une pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) > 21 mmHg

5. Doit être capable de marcher sur une distance> 125 mètres lors de deux tests de marche de six minutes (6MWT) pendant les évaluations de dépistage et de base. La variabilité des distances entre les deux 6MWT qualifiants doit être inférieure à 15% l'une de l'autre, calculée à partir du trajet le plus éloigné.
6. Sujets prenant un médicament chronique pour une maladie pulmonaire sous-jacente (c.-à-d. pifénidone, nintédanib, etc.) doivent recevoir une dose et un régime stables pendant > 30 jours avant le début de l'étude et devraient se poursuivre pendant toute la durée de l'étude à la même dose.
7. Démontre la capacité d’utiliser l’inhalateur RS00 modèle 8.

Critère d'exclusion:

Un sujet n'est pas éligible à l'inclusion dans l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Hypertension pulmonaire (PH) dans les groupes 1, 2, 4 ou 5 de la classification actualisée de l'OMS.
2. Intolérance ou manque significatif d'efficacité à une prostacycline ou à un analogue de la prostacycline ayant entraîné l'arrêt ou l'incapacité de titrer efficacement ce traitement.
3. A reçu un traitement par prostacycline HAP ou PH-ILD approuvé par la FDA, notamment : époprosténol, tréprostinil, iloprost, beraprost ou agoniste des récepteurs IP (séléxipag), à l'exception des tests de vasoréactivité aiguë dans les 60 jours suivant le dépistage.

4. A reçu un traitement oral approuvé par la FDA pour les HAP, y compris : un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA) ou un stimulateur de guanylate cyclase soluble (sGC) dans les 60 jours suivant la ligne de base.

   • les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5-I) sont autorisés s'ils sont pris à une dose stable pendant au moins 60 jours avant le cathétérisme cardiaque droit et s'ils sont prévus pour se poursuivre pendant toute la durée de l'étude à la même dose.
   • Les PDE5-I sont autorisés en cas de dysfonction érectile, si nécessaire, mais doivent être refusés au moins 48 heures avant une visite programmée.
5. Nouveau type de traitement chronique (y compris, mais sans s'y limiter, l'oxygène, une classe différente de vasodilatateur, diurétique, digoxine et digitalique) pour l'hypertension pulmonaire ajouté dans les 30 jours suivant le dépistage et avant la ligne de base.
6. Hypertension systémique non contrôlée, mise en évidence par une pression artérielle systolique persistante supérieure à 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg.
7. Antécédents de cardiopathie gauche hémodynamiquement significative, y compris, sans toutefois s'y limiter : une maladie valvulaire aortique ou mitrale plus que légère, une constriction péricardique, une cardiomyopathie restrictive ou congestive avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche estimée inférieure à 40 %, ou une maladie coronarienne symptomatique (MAC). ).
8. Septostomie auriculaire antérieure.
9. Recevoir > 8 L/min de supplémentation en oxygène par n'importe quel mode d'administration au repos lors du dépistage et avant la ligne de base.
10. Maladie grave ou potentiellement mortelle autre que les affections associées à l'HTP ou à l'ILD.
11. Thérapie avec tous les médicaments exclus répertoriés dans la brochure de l'investigateur.
12. Hypersensibilité ou allergie à l'un des ingrédients du LIQ861 ou à d'autres allergies cliniquement pertinentes (pertinence clinique selon le jugement de l'investigateur).
13. Exacerbation d'une maladie pulmonaire sous-jacente ou d'infections pulmonaires ou respiratoires supérieures actives dans les 30 jours suivant le dépistage et avant la ligne de base.
14. La RT-PCR actuelle a confirmé une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ou des antécédents récents d'infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire au cours des 30 jours précédents de dépistage et avant la ligne de base.
15. L’ILD s’est développée à partir d’une infection par le SRAS-CoV-2 (l’ILD aurait dû précéder l’infection).
16. Initiation de la rééducation pulmonaire dans les 12 semaines précédant le dépistage (les participants stables dans la phase de maintien d'un programme et qui continueront pendant les 16 premières semaines de l'étude sont éligibles).
17. De l'avis de l'enquêteur, le sujet souffre d'une affection susceptible d'interférer avec l'interprétation des évaluations de l'étude ou d'une maladie ou d'une affection (c'est-à-dire une maladie vasculaire périphérique, un trouble musculo-squelettique, une obésité morbide) qui constituerait probablement la principale limite à la marche ( par opposition à PH).
18. Embolie pulmonaire aiguë dans les 90 jours suivant le dépistage ou avant la ligne de base.
19. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les six mois suivant le dépistage ou avant le départ.
20. Preuve d'une septicémie active incontrôlée ou d'une infection systémique pendant le dépistage.
21. Enceinte, envisage de le devenir ou allaite.
22. Participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant le dépistage.
23. De l'avis de l'enquêteur, consommation importante de produits de tabac/marijuana inhalés ou antécédents récents d'abus de drogues au moment du consentement éclairé.
24. Le sujet présente une insuffisance hépatique sévère, comme en témoignent des antécédents d'ascite ET d'encéphalopathie.
25. Insuffisance rénale (DFGe < 40). (Annexe 5).
26. Maladie concomitante grave limitant l'espérance de vie (≤ 6 mois) ou classée « active » pour une transplantation pulmonaire.
27. Actuellement en statut de soins palliatifs ou en statut de soins palliatifs prévu dans les 6 prochains mois.
28. Réaction anaphylactoïde connue ou allergie d'hypersensibilité aux produits de contraste iodés intraveineux.