PROLONG Trial – udržovací terapie rituximabem u ITP

Kritéria pro zařazení První randomizace (indukční fáze):

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Diagnóza primární ITP trvající méně než jeden rok s počtem krevních destiček ≤ 30 x 109/l měřeno během 4 týdnů před zařazením se selháním dosažení počáteční odpovědi nebo relapsu buď po jednom cyklu dexametazonu (40 mg denně po dobu 4 dnů), nebo 4 týdny s jakýmkoli jiným steroidem (prednisonem nebo prednisolonem). Počet krevních destiček mezi 31 až 50 x 109/l je akceptován, pokud je vyžadován vyšší počet krevních destiček z důvodu souběžné protidestičkové terapie nebo krvácení.
3. Plánovaná intravenózní léčba rituximabem.
4. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
5. Ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním účinných antikoncepčních metod po dobu nejméně 12 měsíců po posledním podání rituximabu nebo placeba.

Kritéria zařazení druhá randomizace (udržovací fáze):

1. Dokončení indukční fáze (1. fáze) studie.
2. Trvalá odpověď na konci fáze 1.
3. Randomizace do 4 týdnů po dokončení fáze 1, tj. mezi 24. a 28. týdnem.

Kritéria vyloučení první randomizace (indukční fáze):

1. Předchozí léčba ITP: rituximab, další imunosupresiva (včetně mykofenolát mofetilu, aziothioprinu, cyklosporinu), chemoterapie nebo splenektomie.
2. Těhotenství nebo kojení.
3. Známý aktivní gastro-duodenální vřed.
4. Sekundární ITP: ITP spojená s lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií, autoimunitními poruchami, jako je běžná variabilní imunodeficience, virus lidské imunodeficience nebo hepatitida C nebo trombocytopenie spojená s myeloidní dysplazií.
5. Souběžná autoimunitní hemolytická anémie.
6. Anamnéza jakékoli závažné kardiovaskulární příhody během 6 měsíců před randomizací, včetně, ale bez omezení na: infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
7. Aktivní virus hepatitidy B nebo pacienti s pozitivním HBsAG nebo HBcAB.
8. Pacienti s aktivní závažnou infekcí, včetně systémových mykotických infekcí nebo s anamnézou opakujících se nebo chronických infekcí nebo se základními stavy, které mohou pacienty dále predisponovat k závažné infekci.
9. Známá alergie a/nebo citlivost nebo kontraindikace na rituximab nebo dexamethason nebo na kteroukoli složku přípravku.
10. Pacienti ve stavu těžce oslabené imunity.
11. Známá kontraindikace léčby jakýmkoli inhibitorem protonové pumpy.
12. Aktivní malignita nebo zhoubné onemocnění v anamnéze během posledních 2 let s výjimkou vyléčené rakoviny kůže.
13. Pacienti s anamnézou špatné kompliance nebo anamnézou zneužívání alkoholu/drog nebo nadměrné konzumace alkoholických nápojů, která by narušovala schopnost dodržovat protokol studie, nebo současná nebo minulá psychiatrická onemocnění, která by mohla narušovat schopnost dodržovat protokol studie nebo dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení druhá randomizace (udržovací fáze) 14. Závažná alergická reakce nebo sérová nemoc způsobená rituximabem ve fázi 1 studie.

15. Těhotenství. 16. Léčba záchrannou medikací po týdnu 18. 17. Pacienti odmítající pokračovat ve studii (odvolání souhlasu). 18. Splenektomie provedena z jakékoli příčiny.

-