Badanie PROLONG — leczenie podtrzymujące rytuksymabem w ITP
Wydłużenie odpowiedzi poprzez terapię podtrzymującą rytuksymabem w małej dawce w trombocytopenii immunologicznej: randomizowane badanie kontrolowane placebo — badanie PROLONG
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane, dwufazowe badanie:
Pierwsza faza (faza indukcyjna) ma charakter otwarty, polega na generowaniu hipotez i obejmuje randomizację 1:1 do grupy: rytuksymab (grupa 1) lub rytuksymab z deksametazonem (grupa 2) w celu ustalenia, czy odpowiedź na rytuksymab można poprawić przez dodanie deksametazonu .
Druga faza (faza podtrzymująca) jest główną częścią badania, obejmującą podwójnie ślepą randomizację 1:1 do grupy otrzymującej małą dawkę rytuksymabu lub placebo w celu ustalenia, czy odpowiedź osiągnięta w pierwszej fazie może zostać przedłużona poprzez zastosowanie leczenia podtrzymującego małą dawką rytuksymabu.
Podstawowy cel:
Określenie, czy terapia podtrzymująca rytuksymabem w małej dawce jest lepsza od placebo w przedłużaniu odpowiedzi u pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, którzy uzyskali początkową odpowiedź na leczenie rytuksymabem.
Cele drugorzędne:
- Zbadanie, czy początkowy całkowity odsetek odpowiedzi w 24. tygodniu można poprawić o co najmniej 10% przez dodanie deksametazonu do rytuksymabu (faza indukcji).
- Ocena bezpieczeństwa badanego leku, zwłaszcza epizodów infekcji (faza indukcji i podtrzymująca).
- Ocena powikłań krwotocznych podczas badania (fazy indukcji i podtrzymania).
- Ocena stosowania leków ratunkowych i innych terapii zwiększających liczbę płytek krwi podczas badania (faza indukcji i podtrzymująca).
- Aby określić odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) podczas fazy indukcyjnej i utrzymującej się CR podczas fazy podtrzymującej (faza indukcyjna i podtrzymująca).
- Aby określić czas trwania ogólnej odpowiedzi i CR (fazy indukcji i podtrzymania).
- Ocena jakości życia i zmęczenia związanego ze zdrowiem (fazy indukcji i podtrzymania).
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pål André Holme, PhD
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sarpsborg, Norwegia, 1714
- Ostfold Hospital Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia Pierwsza randomizacja (faza wprowadzenia):
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
- Rozpoznanie pierwotnej małopłytkowości małopłytkowej trwającej krócej niż rok z liczbą płytek krwi ≤ 30 x 109/l mierzoną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem z brakiem początkowej odpowiedzi lub nawrotem po jednym cyklu deksametazonu (40 mg na dobę przez 4 dni) lub 4 tygodnie z jakimkolwiek innym sterydem (prednizonem lub prednizolonem). Liczba płytek krwi od 31 do 50 x109/l jest akceptowana, jeśli wymagana jest wyższa liczba płytek krwi z powodu jednoczesnego leczenia przeciwpłytkowego lub krwawienia.
- Zaplanowane dożylne leczenie rytuksymabem.
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda.
- Kobiety w wieku rozrodczym akceptujące stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu rytuksymabu lub placebo.
Kryteria włączenia Druga randomizacja (faza podtrzymująca):
- Zakończenie fazy wstępnej (faza 1) badania.
- Trwała odpowiedź pod koniec fazy 1.
- Randomizacja w ciągu 4 tygodni po zakończeniu fazy 1, tj. między 24 a 28 tygodniem.
Kryteria wykluczenia pierwsza randomizacja (faza wprowadzenia):
- Wcześniejsze leczenie ITP za pomocą: rytuksymabu, innych immunosupresantów (w tym mykofenolanu mofetylu, aziotiopryny, cyklosporyny), chemioterapii lub splenektomii.
- Ciąża lub laktacja.
- Znany czynny wrzód żołądka i dwunastnicy.
- Wtórna ITP: ITP związana z chłoniakiem, przewlekłą białaczką limfocytową, zaburzeniami autoimmunologicznymi, takimi jak pospolity zmienny niedobór odporności, ludzki wirus niedoboru odporności lub wirusowe zapalenie wątroby typu C lub małopłytkowość związana z dysplazją szpiku.
- Współistniejąca niedokrwistość autoimmunohemolityczna.
- Historia jakiegokolwiek poważnego zdarzenia sercowo-naczyniowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
- Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAG lub HBcAB.
- Pacjenci z czynnym ciężkim zakażeniem, w tym ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi lub nawracającymi lub przewlekłymi zakażeniami w wywiadzie lub z chorobami współistniejącymi, które mogą dodatkowo predysponować pacjentów do wystąpienia ciężkich zakażeń.
- Znana alergia i/lub nadwrażliwość lub przeciwwskazania do rytuksymabu lub deksametazonu lub któregokolwiek ze składników.
- Pacjenci w stanie poważnie obniżonej odporności.
- Znane przeciwwskazania do leczenia jakimkolwiek inhibitorem pompy protonowej.
- Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry.
- Pacjenci z historią słabego przestrzegania zaleceń lub nadużywaniem alkoholu/narkotyków lub nadmiernym spożyciem napojów alkoholowych, które mogłoby zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu badania, lub obecną lub przebytą chorobą psychiczną, która może zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu badania lub wyrazić świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia druga randomizacja (faza podtrzymująca) 14. Ciężka reakcja alergiczna lub choroba posurowicza spowodowana rytuksymabem w fazie 1 badania.
15. Ciąża. 16. Leczenie lekami doraźnymi po 18 tygodniu. 17. Pacjenci odmawiający kontynuacji badania (cofnięcie zgody). 18. Splenektomia wykonana z dowolnej przyczyny.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza indukcji: Rytuksymab + Deksametazon
Otwarte, dożylne wlewy rytuksymabu w dawce 1000 mg i doustnie deksametazonu w dawce 20 mg na dobę przez 4 dni, podawane w dniu 1. i dniu 15.
|
Porównanie efektu infuzji rytuksymabu z deksametazonem lub bez niego
|
|
Brak interwencji: Faza indukcji: Rytuksymab
Otwarte, dożylne wlewy rytuksymabu w dawce 1000 mg podawane w dniu 1. i dniu 15.
|
|
|
Eksperymentalny: Faza podtrzymująca: Rytuksymab
Pacjenci, którzy zareagują na rytuksymab w fazie indukcyjnej, zostaną przejęci do fazy leczenia podtrzymującego i przydzieleni losowo do grupy otrzymującej rytuksymab wlewu 500 mg w tygodniu 1. i tygodniu 24. lub
|
Porównanie dawki podtrzymującej 500 mg rytuksymabu w 1. i 24. tygodniu z placebo
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Faza podtrzymująca: Placebo
Wlew soli fizjologicznej 0,9% w tygodniu 1. i tygodniu 24. w drugiej randomizacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwała ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
utrzymująca się ogólna odpowiedź podczas fazy podtrzymującej [utrata ogólnej odpowiedzi definiowana jest jako: (1) dwa kolejne pomiary z liczbą płytek krwi < 50 x 109/l wykonane w odstępie 1-8 tygodni i/lub (2) zastosowanie dowolnej ITP -terapie ukierunkowane, inne niż badany lek, z powodu krwawienia lub trombocytopenii, z wyjątkiem przedoperacyjnego zwiększenia liczby płytek krwi] (ten punkt końcowy dotyczy wyłącznie fazy podtrzymującej).
|
52 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa ogólnego wskaźnika odpowiedzi w tygodniu 24
Ramy czasowe: Tydzień 24 (+/- 2 tygodnie)
|
Ogólna odpowiedź w fazie indukcji, zdefiniowana jako średnia liczba płytek krwi, określona w 24. tygodniu (± 2 tygodnie) po terapii indukcyjnej, > 50 x 10E9/l, bez stosowania innych terapii ukierunkowanych na pierwotną małopłytkową po 12. tygodniu od pierwszej randomizacji (ten punkt końcowy dotyczy tylko fazy indukcyjnej).
|
Tydzień 24 (+/- 2 tygodnie)
|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych > stopnia II (ten punkt końcowy dotyczy obu faz)
Ramy czasowe: 24 tygodnie i 52 tygodnie
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie częstości zdarzeń niepożądanych > II stopnia (ten punkt końcowy dotyczy obu faz).
|
24 tygodnie i 52 tygodnie
|
|
Stopień krwawienia podczas badania (podczas obu faz)
Ramy czasowe: 24 tygodnie i 52 tygodnie
|
Stopień krwawienia (ten punkt końcowy dotyczy obu faz).
|
24 tygodnie i 52 tygodnie
|
|
Trwała pełna odpowiedź (CR) podczas fazy konserwacji
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Trwała odpowiedź całkowita (CR) podczas fazy podtrzymującej zdefiniowana jako liczba płytek krwi > 100 x 109/l utrzymana podczas fazy podtrzymującej, bez stosowania jakichkolwiek terapii ukierunkowanych na ITP
|
52 tygodnie
|
|
Pełna odpowiedź podczas fazy indukcji
Ramy czasowe: 24 tygodnie (+/- 2 tygodnie)
|
Całkowita odpowiedź (CR) podczas fazy indukcji, zdefiniowana jako liczba płytek krwi, określona w 24. tygodniu (± 2 tygodnie), > 100 x 109/l bez stosowania innych terapii ukierunkowanych na ITP po 12. tygodniu od pierwszej randomizacji (faza indukcji)
|
24 tygodnie (+/- 2 tygodnie)
|
|
Lek ratunkowy lub inna terapia zwiększająca liczbę płytek krwi
Ramy czasowe: po 12 tygodniach fazy indukcyjnej i 40 tygodniach fazy podtrzymującej
|
Podanie leku ratunkowego lub innej terapii zwiększającej liczbę płytek krwi
|
po 12 tygodniach fazy indukcyjnej i 40 tygodniach fazy podtrzymującej
|
|
Liczba płytek krwi Poziomy > 50 x 109/l podczas fazy podtrzymującej
Ramy czasowe: faza 2 (52 tygodnie)
|
Odsetek pacjentów z ponad 80% poziomem liczby płytek krwi > 50 x 109/l podczas fazy podtrzymującej (ten punkt końcowy dotyczy wyłącznie fazy podtrzymującej).
|
faza 2 (52 tygodnie)
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Pierwsza faza w 24 tygodniu i druga faza w 52 tygodniu
|
Jakość życia związana ze zdrowiem oceniana za pomocą kwestionariusza SF-36 (ten punkt końcowy dotyczy obu faz).
|
Pierwsza faza w 24 tygodniu i druga faza w 52 tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Waleed Ghanima, PhD, Ostfold Hospital Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby hematologiczne
- Krwotok
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Manifestacje skórne
- Zaburzenia płytek krwi
- Mikroangiopatie zakrzepowe
- Cytopenia
- Plamica
- Plamica, małopłytkowość
- Plamica, Małopłytkowość, Idiopatyczna
- Małopłytkowość
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Deksametazon
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- RGCH004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Plamica, Małopłytkowość, Idiopatyczna
-
NCT07315191RekrutacyjnyHenoch Schönlein Purpura Zapalenie nerek
-
NCT06831058RekrutacyjnyZakrzepotyczna trombocytopeniczna purpura za pośrednictwem odporności
-
NCT07205861RekrutacyjnyChoroby układu krążenia | Choroby Autoimmunologiczne | Mikroangiopatie zakrzepowe | Rzadkie choroby | Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) | Objawy neurologiczne | Odporność zakrzepowa trombocytopeniczna purpura | Mikroangiopatia, choroba zakrzepkowa
-
NCT02532777NieznanyHenoch-Schoenlein Purpura Zapalenie nerek
-
NCT02878018NieznanyHenoch-Schönlein Purpura Zapalenie nerek
-
NCT03591471NieznanyHenoch-Schönlein Purpura Zapalenie nerek
-
NCT04623866NieznanyHenoch Schönlein Purpura Zapalenie nerek
-
NCT03222687ZakończonyHenoch-Schönlein Purpura Zapalenie nerek
-
NCT03216577ZakończonyPurpura fulminans
Badania kliniczne na Deksametazon
-
NCT07257406ZakończonyCiąża | Deksametazon | Dostawa cesarskiego cięcia
-
NCT07362914Rekrutacyjny
-
NCT07327931RekrutacyjnyPrzewlekły ból biodra | Choroba zwyrodnieniowa stawu biodrowego
-
NCT01383759ZakończonyAmyloidoza | Choroba odkładania się łańcuchów lekkich (LCDD lub MIDD) | Choroba odkładania się łańcuchów lekkich i ciężkich (LHCDD lub MIDD) | Choroba odkładania się immunoglobulin monoklonalnych (MIDD)
-
NCT07299877Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07378215RekrutacyjnyJakość życia | Pooperacyjna jakość powrotu do zdrowia | Jakość życia związana ze zdrowiem
-
NCT01372904ZakończonyOtotoksyczność cisplatyny
-
NCT06437054WycofaneUtrata słuchu, czuciowo-nerwowa | Utrata słuchu, nagła | Wstrzyknięcie dobębenkowe
-
NCT01702233ZakończonyZapalenie kaletki barkowej | Zespół stożka rotatorów