Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De PROLONG-studie - Rituximab-onderhoudstherapie bij ITP

28 mei 2024 bijgewerkt door: Ostfold Hospital Trust

Verlenging van de respons door een lage dosis Rituximab-onderhoudstherapie bij immuuntrombocytopenie: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie - de PROLONG-studie

Deze studie is een studie in twee fasen die tot doel heeft te evalueren of onderhoudstherapie met een lage dosis rituximab het effect van rituximab bij immuuntrombocytopenie kan verlengen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Actief, niet wervend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, internationale, gerandomiseerde studie in twee fasen:

De eerste fase (inductiefase) is open-label, hypothesegenererend, met 1:1 randomisatie naar: rituximab (groep 1) of rituximab plus dexamethason (groep 2) om te bepalen of de respons op rituximab kan worden verbeterd door toevoeging van dexamethason .

De tweede fase (onderhoudsfase) is het belangrijkste deel van de studie, met een 1:1 dubbelblinde randomisatie naar een lage dosis rituximab of placebo om te bepalen of de in de eerste fase bereikte respons kan worden verlengd door een onderhoudsbehandeling met een lage dosis rituximab toe te dienen.

Hoofddoel:

Om te bepalen of onderhoudstherapie met een lage dosis rituximab superieur is aan placebo wat betreft het verlengen van de respons bij ITP-patiënten die een initiële respons bereikten met rituximab.

Secundaire doelstellingen:

  1. Nagaan of de initiële totale respons in week 24 met ten minste 10% kan worden verbeterd door toevoeging van dexamethason aan rituximab (inductiefase).
  2. Om de veiligheid van de studiebehandeling te beoordelen, met name infectieuze episodes (inductie- en onderhoudsfasen).
  3. Om bloedingscomplicaties tijdens het onderzoek te beoordelen (inductie- en onderhoudsfasen).
  4. Om het gebruik van reddingsmedicatie en andere bloedplaatjesverhogende therapieën tijdens het onderzoek te beoordelen (inductie- en onderhoudsfasen).
  5. Om de snelheid van volledige respons (CR) tijdens de inductiefase en aanhoudende CR tijdens de onderhoudsfase (inductie- en onderhoudsfasen) te bepalen.
  6. Om de duur van de algehele respons en CR (inductie- en onderhoudsfasen) te bepalen.
  7. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en vermoeidheid beoordelen (inductie- en onderhoudsfasen).

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
136

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.
  • Naam: Pål André Holme, PhD

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Sarpsborg, Noorwegen, 1714
        • Ostfold Hospital Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria Eerste randomisatie (inductiefase):

  1. Man of vrouw ≥18 jaar.
  2. Diagnose van primaire ITP met een duur van minder dan een jaar met een aantal bloedplaatjes van ≤ 30 x109/l gemeten binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie waarbij geen initiële respons werd bereikt of terugval na één cyclus dexamethason (40 mg per dag gedurende 4 dagen) of 4 weken met een andere steroïde (prednison of prednisolon). Het aantal bloedplaatjes tussen 31 en 50 x109/L wordt geaccepteerd als een hoger aantal bloedplaatjes vereist is vanwege gelijktijdige plaatjesaggregatieremmende therapie of bloeding.
  3. Geplande intraveneuze behandeling van rituximab.
  4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van rituximab of placebo.

Inclusiecriteria tweede randomisatie (onderhoudsfase):

  1. Afronding van de inductiefase (fase 1) van de studie.
  2. Aanhoudende respons aan het einde van fase 1.
  3. Randomisatie binnen 4 weken na voltooiing van fase 1, d.w.z. tussen week 24 en 28.

Uitsluitingscriteria eerste randomisatie (inductiefase):

  1. Eerdere behandeling voor ITP met: rituximab, andere immuunonderdrukkers (waaronder mycofenolaatmofetil, aziothioprin, cyclosporine), chemotherapie of splenectomie.
  2. Zwangerschap of borstvoeding.
  3. Bekend actief gastro-duodenaal ulcus.
  4. Secundaire ITP: ITP geassocieerd met lymfoom, chronische lymfatische leukemie, auto-immuunziekten zoals gewone variabele immuundeficiëntie, humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis C of trombocytopenie geassocieerd met myeloïde dysplasie.
  5. Gelijktijdige auto-immune hemolytische anemie.
  6. Geschiedenis van een belangrijk cardiovasculair voorval binnen de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot: myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of New York Heart Association klasse III of IV hartfalen.
  7. Actief hepatitis B-virus of patiënten met positieve HBsAG of HBcAB.
  8. Patiënten met een actieve ernstige infectie, waaronder systemische mycotische infecties of een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties of met onderliggende aandoeningen die patiënten vatbaarder kunnen maken voor ernstige infecties.
  9. Bekende allergie en/of gevoeligheid of contra-indicatie voor rituximab of dexamethason of voor één van de bestanddelen.
  10. Patiënten in een ernstig immuungecompromitteerde toestand.
  11. Bekende contra-indicatie voor een behandeling met een protonpompremmer.
  12. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte gedurende de laatste 2 jaar behalve genezen huidkanker.
  13. Patiënten met een voorgeschiedenis van slechte naleving of een voorgeschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of overmatig gebruik van alcoholische dranken die het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zouden kunnen belemmeren, of huidige of vroegere psychiatrische ziekte die het vermogen om aan het onderzoeksprotocol te voldoen zou kunnen belemmeren of geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria tweede randomisatie (onderhoudsfase) 14. Ernstige allergische reactie of serumziekte door rituximab in fase 1 van de studie.

15. Zwangerschap. 16. Behandeling met noodmedicatie na week 18. 17. Patiënten die weigeren verder te gaan met het onderzoek (intrekking van toestemming). 18. Splenectomie uitgevoerd om welke reden dan ook.

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Inductiefase: Rituximab+Dexamethason
Open-label, intraveneuze infusies van rituximab 1000 mg en oraal dexamethason 20 mg per dag gedurende 4 dagen, toegediend op dag 1 en dag 15.
Geneesmiddel: Dexamethason
Vergelijking van het effect van rituximab-infusie met of zonder dexamethason
Geen tussenkomst: Inductiefase: Rituximab
Open-label, intraveneuze infusies van rituximab 1000 mg toegediend op dag 1 en dag 15.
Experimenteel: Onderhoudsfase: Rituximab
Patiënten die in de inductiefase op rituximab reageren, gaan naar de onderhoudsfase en worden gerandomiseerd naar een rituximab-infusie van 500 mg in week 1 en week 24, of
Geneesmiddel: Rituximab
Vergelijking van de onderhoudsdosis van 500 mg Rituximab in week 1 en week 24 met Placebo
Andere namen:
  • Mabthera
Geen tussenkomst: Onderhoudsfase: Placebo
Infusie van normale zoutoplossing 0,9% in week 1 en week 24 in de tweede randomisatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ondersteund door algehele respons
Tijdsspanne: 52 weken
aanhoudende algehele respons tijdens de onderhoudsfase [verlies van algehele respons wordt gedefinieerd als: (1) twee opeenvolgende metingen met een aantal bloedplaatjes < 50 x 109/l genomen met een interval van 1-8 weken, en/of (2) gebruik van een ITP -gerichte therapieën, anders dan onderzoeksmedicatie, vanwege bloedingen of trombocytopenie, behalve preoperatieve verhoging van het aantal bloedplaatjes] (dit eindpunt is alleen van toepassing op de onderhoudsfase).
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van het totale responspercentage in week 24
Tijdsspanne: Week 24 (+/- 2 weken)
Algehele respons tijdens de inductiefase gedefinieerd als gemiddeld aantal bloedplaatjes, bepaald in week 24 (± 2 weken) na inductietherapie, > 50 x 10E9/L , zonder gebruik van andere op ITP gerichte therapieën na week 12 na de eerste randomisatie (dit eindpunt geldt alleen voor de inductiefase).
Week 24 (+/- 2 weken)
Veiligheid beoordeeld aan de hand van de frequentie van > graad II bijwerkingen (dit eindpunt is van toepassing op beide fasen)
Tijdsspanne: 24 weken en 52 weken
Veiligheid beoordeeld aan de hand van de frequentie van > graad II bijwerkingen (dit eindpunt is van toepassing op beide fasen).
24 weken en 52 weken
Graad van bloeding tijdens het onderzoek (tijdens beide fasen)
Tijdsspanne: 24 weken en 52 weken
Graad van bloeding (dit eindpunt geldt voor beide fasen).
24 weken en 52 weken
Sustained Complete Response (CR) tijdens de onderhoudsfase
Tijdsspanne: 52 weken
Sustained Complete Response (CR) tijdens onderhoudsfase gedefinieerd als aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L behouden tijdens onderhoudsfase, zonder het gebruik van op ITP gerichte therapieën
52 weken
Volledige respons tijdens de inductiefase
Tijdsspanne: 24 weken (+/- 2 weken)
Complete respons (CR) tijdens de inductiefase gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes, bepaald in week 24 (± 2 weken), > 100 x 109/l zonder gebruik van andere op ITP gerichte therapieën na week 12 na de eerste randomisatie (inductiefase)
24 weken (+/- 2 weken)
Reddingsmedicatie of andere bloedplaatjestherapie
Tijdsspanne: na 12 weken inductiefase en 40 weken in onderhoudsfase

Toediening van reddingsmedicatie of andere verhogende bloedplaatjestherapie

  1. Na week 12 (inductiefase)
  2. Tijdens onderhoudsfase (onderhoudsfase).
na 12 weken inductiefase en 40 weken in onderhoudsfase
Aantal bloedplaatjes Niveaus > 50 x 109/L tijdens onderhoudsfase
Tijdsspanne: fase 2 (52 weken)
Percentage patiënten met meer dan 80% van het aantal bloedplaatjes > 50 x 109/l tijdens de onderhoudsfase (dit eindpunt is alleen van toepassing op de onderhoudsfase).
fase 2 (52 weken)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Eerste fase met 24 weken en tweede fase met 52 weken
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld met de SF-36-vragenlijst (dit eindpunt is van toepassing op beide fasen).
Eerste fase met 24 weken en tweede fase met 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Ostfold Hospital Trust

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Odense University Hospital
Oslo University Hospital
Cairo University
University Hospital of North Norway
Helse Stavanger HF
Haukeland University Hospital
St. Olavs Hospital
University Hospital, Akershus
Henri Mondor University Hospital
Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Waleed Ghanima, PhD, Ostfold Hospital Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 december 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
28 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
4 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
29 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
28 mei 2024

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • RGCH004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch

Klinische onderzoeken op Dexamethason

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen