Analýza účinku empagliflozinu na snížení obsahu sodíku v tkáni u pacientů s chronickým srdečním selháním (ELSI)

Inhibitory SGLT-2, jako je empagliflozin, inhibují transport SGLT-2 v proximálních tubulárních buňkách ledviny, čímž způsobují glukosurii na přibližně 100 g za den (a někdy i více). Inhibice SGLT-2 nezpůsobuje pouze glukosurii, ale také natriurézu, protože každou molekulou glukózy je inhibována jedna molekula sodíku, aby se reabsorbovala. Během prvního týdne inhibice SGLT-2 skutečně způsobuje klinicky detekovatelnou natriurézu, ale její účinek v dlouhodobém horizontu ještě není znázorněn. Samozřejmě po určité době bude dosaženo nové sodíkové rovnováhy (jinak by bylo lidské tělo zcela odsoleno), ale celkový obsah sodíku by mohl být jiný. S novou inovativní technologií zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) jsme schopni vyhodnotit obsah sodíku v tkáni v kůži a svalech a pozorovat, že obsah sodíku se významně zvyšuje se stárnutím, těžkou hypertenzí nebo hyperaldosteronismem. Kromě toho obsah sodíku v kůži hodnocený pomocí MRI úzce souvisel s hmotou levé komory (r=0,559, p<0,0001, N=89) nezávisle na věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti a 24hodinovém ambulantním krevním tlaku (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Pomocí této technologie naše první dosud nepublikovaná data (clinicaltrials.gov: NCT02383238) ukazují, že inhibice SGLT-2 snižuje obsah sodíku v kůži u pacientů s diabetem. Konečně jsme již dříve pozorovali, že u pacientů s akutním chronickým srdečním selháním se obsah sodíku v kůži po diuretické léčbě snížil z 43,5 mmol/l na 32,2 mmol/l.

Cílem této studie je tedy analyzovat změny celkového a tkáňového obsahu sodíku po inhibici SGLT-2 empagliflozinem. Paralelně bude hodnocen příjem a vylučování sodíku a centrální systolický a pulzní tlak a další vaskulární parametry. Vzhledem k nadcházejícím studiím s empagliflozinem prováděným u pacientů se sníženou a zachovanou ejekční frakcí (dvě velké, prospektivní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie plánované společností Boehringer Ingelheim jako zadavatelem), jsme se domnívali, že se zaměříme na pacienty s chronickým srdečním selháním. bez ohledu na stav diabetika. Hypotézou je, že inhibitor SGLT-2 empagliflozin snižuje obsah sodíku ve tkáni u pacientů s chronickým srdečním selháním, a pokud se hypotéza prokáže, že tento mechanismus přispívá k příznivým účinkům zjištěným ve studii EMPA-REG Outcome potenciálně prostřednictvím příznivých účinků na cévní struktura a funkce mikro- a makrocirkulace.