Analizzando l'effetto di Empagliflozin sulla riduzione del contenuto di sodio nei tessuti in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ELSI)

Gli inibitori del SGLT-2 come empagliflozin inibiscono il trasporto del SGLT-2 nelle cellule tubulari prossimali del rene, causando così una glicosuria di circa 100 g al giorno (e talvolta anche di più). L'inibizione del SGLT-2 non provoca solo glicosuria ma anche natriuresi, poiché con ogni molecola di glucosio una molecola di sodio viene inibita per essere riassorbita. Infatti, durante la prima settimana l'inibizione di SGLT-2 causa natriuresi clinicamente rilevabile ma il suo effetto a lungo termine non è ancora stato illustrato. Naturalmente, dopo un certo tempo si raggiungerà un nuovo equilibrio di sodio (altrimenti il ​​corpo umano sarebbe completamente impoverito di sale), ma il contenuto totale di sodio potrebbe essere diverso. Con la nuova innovativa tecnologia di risonanza magnetica (MRI) siamo in grado di valutare il contenuto di sodio nei tessuti della pelle e dei muscoli e abbiamo osservato che il contenuto di sodio aumenta significativamente con l'invecchiamento, l'ipertensione grave o l'iperaldosteronismo. Inoltre, il contenuto di sodio nella pelle valutato mediante risonanza magnetica era strettamente correlato alla massa ventricolare sinistra (r=0,559, p<0,0001, N=89) indipendentemente da età, sesso, indice di massa corporea e pressione arteriosa ambulatoriale delle 24 ore (β=0,343, p=0,001, N=89) 11. Utilizzando questa tecnologia, i nostri primi dati non ancora pubblicati (clinicaltrials.gov: NCT02383238) indicano che l'inibizione di SGLT-2 diminuisce il contenuto di sodio nella pelle nei pazienti con diabete. Infine, abbiamo osservato in precedenza che nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica acuta il contenuto di sodio cutaneo diminuiva da 43,5 mmol/l a 32,2 mmol/l dopo la terapia diuretica.

Pertanto, il presente studio mira ad analizzare i cambiamenti nel contenuto di sodio totale e tissutale dopo l'inibizione di SGLT-2 con empagliflozin. Parallelamente, saranno valutati l'apporto e l'escrezione di sodio, la pressione sistolica centrale e del polso, nonché altri parametri vascolari. Di fronte ai prossimi studi con empagliflozin condotti in pazienti con frazione di eiezione ridotta e conservata (due studi su larga scala, prospettici, in doppio cieco, controllati con placebo pianificati da Boehringer Ingelheim come sponsor), abbiamo pensato di concentrarci sui pazienti con insufficienza cardiaca cronica indipendentemente dallo stato diabetico. L'ipotesi è che l'inibitore SGLT-2 empagliflozin riduca il contenuto di sodio tissutale nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e, se l'ipotesi è dimostrata, che questo meccanismo contribuisca agli effetti benefici riscontrati nello studio EMPA-REG Outcome potenzialmente esercitando effetti benefici sul struttura vascolare e funzione del micro e macrocircolo.