Biologické vzorky získané leukaferézou indukovanou dvěma BCG vakcinacemi u zdravých dospělých bez BCG v USA ((A-051))

Kritéria pro zařazení:

1. Dokončili proces písemného informovaného souhlasu.
2. Je věk ≥18 let a ≤55 let v den studie 0.
3. Souhlasí s tím, že zůstane v kontaktu s místem studie po dobu trvání studie, podle potřeby poskytne aktualizované kontaktní informace a nemá v současné době žádné plány na přesun ze studijní oblasti po dobu trvání studie.
4. Souhlasí s tím, že se během studie vyhne elektivní operaci.
5. Ochota přijímat výsledky testů na HIV.
6. Pro ženské účastnice: souhlasí s tím, že se vyhne těhotenství 21 dnů před 0. dnem studie a po celou dobu trvání studie. Ženy fyzicky schopné otěhotnět (nesterilizované a stále menstruující nebo do 1 roku od poslední menstruace v případě menopauzy) v sexuálních vztazích s muži musí v tomto období používat přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství. Mezi přijatelné metody, jak se vyhnout těhotenství, patří sterilní sexuální partner, sexuální abstinence (neúčastnit se pohlavního styku), hormonální antikoncepce (perorální, injekční, transdermální náplast nebo implantát), vaginální kroužek, nitroděložní tělísko (IUD) nebo kombinace kondomu. nebo bránice se spermicidem.
7. Má celkově dobrý zdravotní stav, potvrzený anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
8. Neabsolvoval vakcinaci nebo imunoterapii přípravkem BCG před 0. dnem studie.
9. Tělesná hmotnost > 110 liber

10. Absence předchozích rizikových faktorů pro infekci HIV včetně:

    • Historie zneužívání drog IV
    • Anamnéza nechráněného pohlavního styku se známou osobou infikovanou HIV
    • Muži mají sex s muži

Kritéria vyloučení:

Účastníci nesmí mít v době vstupu do studie žádné z následujících:

1. Akutní onemocnění v den studie 0.
2. HIV-1/2 pozitivní
3. Orální teplota ≥37,5 °C v den studie 0.

4. Abnormální laboratorní hodnoty podle místních laboratorních parametrů z posledního odběru krve před 0. dnem studie takto:

   • hemoglobin, hematokrit, absolutní počet neutrofilů nebo absolutní počet lymfocytů pod dolní hranicí normálu (LLN)
   • počet bílých krvinek nad horní hranicí normálu (ULN) nebo pod LLN (tj. musí být v normálních mezích)
   • ALT, AST, GGT, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza (ALP), dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin >1,25násobek ústavní horní hranice normálu
   • Vápník není v rámci ústavních normálních limitů
   • Hladina fibrinogenu <100 mg/dl.
5. Důkaz významné aktivní infekce.
6. Důkaz tuberkulózy centrálního nervového systému nebo pleurální tuberkulózy.
7. Pozitivní QuantiFERON TB Gold in-tube (nebo ekvivalent).
8. Historie léčby aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce.
9. Anamnéza nebo důkaz aktivní tuberkulózy.
10. Sdílené bydliště během posledního roku s osobou na antituberkulózní léčbě nebo s kultivačně či stěrem pozitivní tuberkulózou.
11. Historie pracovní expozice jedince s aktivní tuberkulózou ve zdravotnickém zařízení.
12. Autoimunitní onemocnění nebo imunosuprese v anamnéze.
13. Použila imunosupresivní medikaci během 42 dnů před 0. dnem studie (inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny).
14. Přijatý imunoglobulin nebo krevní produkty během 42 dnů před 0. dnem studie.
15. Obdržel jakýkoli testovaný lék nebo testovanou vakcínu během 182 dnů před dnem studie 0 nebo plánovanou účast v jakékoli jiné intervenční studii během období studie.
16. Kdykoli jste obdrželi hodnocenou vakcínu proti TBC.
17. Plánované podání/podávání schválené vakcíny v období začínajícím 28 dní před a končící 56 dní po poslední BCG vakcinaci v této studii.
18. Současná chronická medikamentózní terapie zahrnující hormonální substituci, jako je tyroxin, inzulín atd. (přípustná je substituce estrogenu a progesteronu a antikoncepce).
19. Anamnéza nebo laboratorní důkaz jakéhokoli minulého, současného nebo budoucího možného stavu imunodeficience, včetně, ale bez omezení na jakoukoli laboratorní indikaci infekce HIV-1.
20. Jakékoli kontraindikace podávání BCG, jak je popsáno v příbalovém letáku BCG (příloha B).
21. Předchozí zdravotní anamnéza, která může ohrozit bezpečnost účastníka studie, včetně, ale bez omezení na: závažného poškození funkce plic v důsledku tuberkulózní infekce nebo jiného plicního onemocnění; chronické onemocnění se známkami srdečního nebo renálního selhání; podezření na progresivní neurologické onemocnění; nebo nekontrolovaná epilepsie.
22. Důkaz o nové akutní nemoci, která může ohrozit bezpečnost účastníka studie.
23. Anamnéza nebo důkaz chronické hepatitidy.
24. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
25. Historie tvorby keloidů.
26. Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření jakéhokoli systémového onemocnění nebo jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo imunogenicity BCG, včetně axilární lymfadenopatie.
27. Všechny účastnice: aktuálně těhotné nebo kojící/kojící; nebo pozitivní těhotenský test z moči během screeningu, v den očkování BCG.
28. Historie odložení jako dárce krve kvůli problémům spojeným s tolerováním zákroku.
29. Darování > 120 ml krve během posledních 8 týdnů.
30. Jakékoli aktuální zdravotní, psychiatrické, pracovní problémy nebo problémy se zneužíváním návykových látek, které podle názoru vyšetřovatele znemožní, aby účastník dodržel protokol.
31. Podle názoru zkoušejícího a týmu infuzního centra není stav žil účastníka vhodný pro výkon leukaferézy.