Campioni biologici ottenuti dalla leucaferesi indotta da due vaccinazioni con BCG in adulti sani naïve al BCG negli Stati Uniti ((A-051))

Criterio di inclusione:

1. Ha completato il processo di consenso informato scritto.
2. Ha un'età ≥18 anni e ≤55 anni il giorno di studio 0.
3. Accetta di rimanere in contatto con il sito dello studio per la durata dello studio, di fornire informazioni di contatto aggiornate se necessario e non ha in programma di spostarsi dall'area di studio per la durata dello studio.
4. Accetta di evitare interventi chirurgici elettivi durante lo studio.
5. Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV.
6. Per le partecipanti di sesso femminile: accetta di evitare la gravidanza da 21 giorni prima del Giorno 0 di studio e per l'intera durata dello studio. Le donne fisicamente capaci di gravidanza (non sterilizzate e ancora mestruate o entro 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa) nei rapporti sessuali con uomini devono utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza durante questo periodo. I metodi accettabili per evitare la gravidanza includono un partner sessuale sterile, l'astinenza sessuale (non impegnarsi in rapporti sessuali), contraccettivi ormonali (orali, iniezione, cerotto transdermico o impianto), anello vaginale, dispositivo intrauterino (IUD) o la combinazione di un preservativo o diaframma con spermicida.
7. Ha una buona salute generale, confermata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo.
8. Non ha ricevuto vaccinazione o immunoterapia con un prodotto BCG in qualsiasi momento prima del giorno 0 dello studio.
9. Peso corporeo > 110 libbre

10. Assenza di precedenti fattori di rischio per l'infezione da HIV, tra cui:

    • Storia di abuso di droghe IV
    • Storia di rapporti non protetti con una persona nota con infezione da HIV
    • Uomini che fanno sesso con uomini

Criteri di esclusione:

I partecipanti non devono avere nessuno dei seguenti elementi al momento dell'iscrizione allo studio:

1. Malattia acuta nel giorno di studio 0.
2. HIV-1/2 positivo
3. Temperatura orale ≥37,5°C nel giorno di studio 0.

4. Valori di laboratorio anormali per parametri di laboratorio locali dal più recente prelievo di sangue prima del giorno 0 dello studio come segue:

   • emoglobina, ematocrito, conta assoluta dei neutrofili o conta assoluta dei linfociti al di sotto del limite inferiore della norma (LLN)
   • conta dei globuli bianchi superiore al limite superiore della norma (ULN) o inferiore a LLN (ovvero, deve essere entro i limiti normali)
   • ALT, AST, GGT, bilirubina totale, fosfatasi alcalina (ALP), azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina >1,25 volte il limite superiore normale istituzionale
   • Calcio fuori dai normali limiti istituzionali
   • Livello di fibrinogeno <100 mg/dL.
5. Evidenza di significativa infezione attiva.
6. Evidenza di tubercolosi del sistema nervoso centrale o tubercolosi pleurica.
7. Positivo QuantiFERON TB Gold in-Tube (o equivalente).
8. Storia di trattamento per infezione da tubercolosi attiva o latente.
9. Storia o evidenza di tubercolosi attiva.
10. Ha condiviso la residenza nell'ultimo anno con un individuo in trattamento antitubercolare o con coltura o striscio positivo alla tubercolosi.
11. Storia di esposizione professionale a un individuo con tubercolosi attiva in un contesto sanitario.
12. Storia di malattia autoimmune o immunosoppressione.
13. Usato farmaci immunosoppressivi entro 42 giorni prima del giorno 0 dello studio (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica).
14. - Ha ricevuto immunoglobuline o emoderivati ​​entro 42 giorni prima del giorno 0 dello studio.
15. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale entro 182 giorni prima del giorno 0 dello studio o partecipazione pianificata a qualsiasi altro studio interventistico durante il periodo di studio.
16. Ha ricevuto il vaccino sperimentale contro la tubercolosi in qualsiasi momento.
17. Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino autorizzato nel periodo che inizia 28 giorni prima e termina 56 giorni dopo l'ultima vaccinazione BCG in questo studio.
18. Attuale terapia farmacologica cronica che include la sostituzione ormonale come tiroxina, insulina, ecc. (la sostituzione di estrogeni e progesterone e i contraccettivi sono accettabili).
19. Anamnesi o prove di laboratorio di qualsiasi possibile stato di immunodeficienza passato, presente o futuro, inclusa ma non limitata a qualsiasi indicazione di laboratorio di infezione da HIV-1.
20. Eventuali controindicazioni per la somministrazione di BCG come descritto nel foglietto illustrativo di BCG (Appendice B).
21. Storia medica precedente che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante allo studio, incluso ma non limitato a: grave compromissione della funzione polmonare da infezione da tubercolosi o altra malattia polmonare; malattia cronica con segni di insufficienza cardiaca o renale; sospetta malattia neurologica progressiva; o epilessia incontrollata.
22. Evidenza di una nuova malattia acuta che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante allo studio.
23. Storia o evidenza di epatite cronica.
24. Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
25. Storia della formazione di cheloidi.
26. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di qualsiasi malattia sistemica o qualsiasi malattia acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del BCG, inclusa la linfoadenopatia ascellare.
27. Tutte le partecipanti di sesso femminile: attualmente in gravidanza o in allattamento/allattamento; o test di gravidanza sulle urine positivo durante lo screening, il giorno della vaccinazione BCG.
28. Storia di essere stato rinviato come donatore di sangue a causa di problemi associati alla tolleranza alla procedura.
29. Aver donato > 120 ml di sangue nelle ultime 8 settimane.
30. Eventuali problemi medici, psichiatrici, occupazionali o di abuso di sostanze attuali che, a parere dell'investigatore, renderanno improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo.
31. Secondo il parere dello sperimentatore e del team del centro di infusione, la condizione delle vene del partecipante non è adatta per la procedura di leucaferesi.