Biologiske prøver opnået ved leukaferese induceret af to BCG-vaccinationer hos BCG-naive raske voksne i USA ((A-051))

Inklusionskriterier:

1. Har gennemført processen med skriftligt informeret samtykke.
2. Er alder ≥18 år og ≤55 år på studiedag 0.
3. Indvilliger i at holde kontakten med undersøgelsesstedet under undersøgelsens varighed, give opdaterede kontaktoplysninger efter behov og har ingen aktuelle planer om at flytte fra undersøgelsesområdet i undersøgelsens varighed.
4. Indvilliger i at undgå elektiv kirurgi under studiet.
5. Villighed til at modtage resultater af HIV-test.
6. For kvindelige deltagere: accepterer at undgå graviditet fra 21 dage før undersøgelsesdag 0 og i hele undersøgelsens varighed. Kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide (ikke steriliserede og stadig menstruerer eller inden for 1 år efter sidste menstruation, hvis de er i overgangsalderen) i seksuelle forhold med mænd skal bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i denne periode. Acceptable metoder til at undgå graviditet omfatter en steril seksuel partner, seksuel afholdenhed (ikke at deltage i samleje), hormonelle præventionsmidler (oral, injektion, depotplaster eller implantat), vaginal ring, intrauterin enhed (IUD) eller kombinationen af ​​et kondom eller mellemgulv med spermicid.
7. Har et generelt godt helbred, bekræftet af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
8. Har ikke modtaget vaccination eller immunterapi med et BCG-produkt på noget tidspunkt før undersøgelsesdag 0.
9. Kropsvægt på > 110 pund

10. Fravær af tidligere risikofaktorer for HIV-infektion, herunder:

    • Historie om IV stofmisbrug
    • Anamnese med ubeskyttet samleje med kendt HIV-smittet individ
    • Mænd, der har sex med mænd

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne må ikke have noget af følgende på tidspunktet for studieoptagelse:

1. Akut sygdom på studiedag 0.
2. HIV-1/2 positiv
3. Oral temperatur ≥37,5°C på studiedag 0.

4. Unormale laboratorieværdier pr. lokale laboratorieparametre fra seneste blodprøvetagning før undersøgelsesdag 0 som følger:

   • hæmoglobin, hæmatokrit, absolut neutrofiltal eller absolut lymfocyttal under nedre normalgrænse (LLN)
   • antal hvide blodlegemer over øvre normalgrænse (ULN) eller under LLN (dvs. skal være inden for normale grænser)
   • ALT, AST, GGT, total bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), urinstof nitrogen i blodet (BUN), kreatinin >1,25 gange institutionel øvre normalgrænse
   • Calcium ikke inden for institutionelle normale grænser
   • Fibrinogenniveau <100 mg/dL.
5. Bevis for betydelig aktiv infektion.
6. Tegn på tuberkulose i centralnervesystemet eller pleuratuberkulose.
7. Positiv QuantiFERON TB Gold in-tube (eller tilsvarende).
8. Behandlingshistorie for aktiv eller latent tuberkuloseinfektion.
9. Historie eller tegn på aktiv tuberkulose.
10. Delte bolig inden for det seneste år med en person i anti-tuberkulosebehandling eller med dyrkning eller udstrygning positiv tuberkulose.
11. Historie om erhvervsmæssig eksponering for en person med aktiv tuberkulose i et sundhedsmiljø.
12. Anamnese med autoimmun sygdom eller immunsuppression.
13. Brugte immunsuppressiv medicin inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0 (inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt).
14. Modtog immunglobulin eller blodprodukter inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0.
15. Modtog ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine inden for 182 dage før undersøgelsesdag 0, eller planlagt deltagelse i enhver anden interventionsundersøgelse i undersøgelsesperioden.
16. Modtog test-TB-vaccine til enhver tid.
17. Planlagt administration/administration af en godkendt vaccine i perioden, der starter 28 dage før og slutter 56 dage efter den sidste BCG-vaccination i denne undersøgelse.
18. Nuværende kronisk lægemiddelbehandling inklusive hormonerstatning såsom thyroxin, insulin osv. (østrogen- og progesteron-erstatning og præventionsmidler er acceptable).
19. Anamnese eller laboratoriebeviser for enhver tidligere, nuværende eller fremtidig mulig immundefekttilstand, herunder men ikke begrænset til enhver laboratorieindikation af HIV-1-infektion.
20. Eventuelle kontraindikationer for BCG-administration som beskrevet i BCG-indlægssedlen (bilag B).
21. Tidligere sygehistorie, der kan kompromittere sikkerheden for deltageren i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til: alvorlig svækkelse af lungefunktionen fra tuberkuloseinfektion eller anden lungesygdom; kronisk sygdom med tegn på hjerte- eller nyresvigt; mistanke om progressiv neurologisk sygdom; eller ukontrolleret epilepsi.
22. Bevis på en ny akut sygdom, der kan kompromittere sikkerheden for deltageren i undersøgelsen.
23. Anamnese eller tegn på kronisk hepatitis.
24. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
25. Historie om keloiddannelse.
26. Anamnese eller bevis på fysisk undersøgelse af enhver systemisk sygdom eller enhver akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden eller immunogeniciteten af ​​BCG, herunder aksillær lymfadenopati.
27. Alle kvindelige deltagere: i øjeblikket gravide eller ammende/ammende; eller positiv uringraviditetstest under screening, på dagen for BCG-vaccination.
28. Historie om at blive udsat som bloddonor på grund af problemer forbundet med at tolerere proceduren.
29. Efter at have doneret > 120 ml blod inden for de sidste 8 uger.
30. Eventuelle aktuelle medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller stofmisbrugsproblemer, som efter efterforskerens mening vil gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen.
31. Efter investigator og infusionscenterteamets opfattelse er tilstanden af ​​deltagerens vener ikke egnet til leukafereseprocedure.