Biologische Proben, erhalten durch Leukapherese, die durch zwei BCG-Impfungen bei BCG-naiven gesunden Erwachsenen in den USA induziert wurde ((A-051))

Einschlusskriterien:

1. Hat das schriftliche Zustimmungsverfahren abgeschlossen.
2. Ist am Studientag 0 ≥ 18 Jahre und ≤ 55 Jahre alt.
3. Stimmt zu, für die Dauer der Studie mit dem Studienort in Kontakt zu bleiben, bei Bedarf aktualisierte Kontaktinformationen bereitzustellen, und hat derzeit keine Pläne, das Studiengebiet für die Dauer der Studie zu verlassen.
4. Stimmt zu, elektive Operationen während der Studie zu vermeiden.
5. Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten.
6. Für weibliche Teilnehmer: stimmt zu, eine Schwangerschaft ab 21 Tage vor Studientag 0 und für die gesamte Dauer der Studie zu vermeiden. Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden (nicht sterilisiert und noch menstruierend oder innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Menstruation, wenn sie in der Menopause sind), müssen in sexuellen Beziehungen mit Männern eine akzeptable Methode anwenden, um eine Schwangerschaft während dieser Zeit zu vermeiden. Zu den akzeptablen Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft gehören ein steriler Sexualpartner, sexuelle Abstinenz (kein Geschlechtsverkehr), hormonelle Verhütungsmittel (orale, Injektion, transdermales Pflaster oder Implantat), Vaginalring, Intrauterinpessar (IUP) oder die Kombination eines Kondoms oder Diaphragma mit Spermizid.
7. Allgemein guter Gesundheitszustand, bestätigt durch Anamnese und körperliche Untersuchung.
8. Hat zu keinem Zeitpunkt vor Studientag 0 eine Impfung oder Immuntherapie mit einem BCG-Produkt erhalten.
9. Körpergewicht von > 110 Pfund

10. Fehlen früherer Risikofaktoren für eine HIV-Infektion, einschließlich:

    • Geschichte des IV-Drogenmissbrauchs
    • Geschichte des ungeschützten Geschlechtsverkehrs mit einer bekannten HIV-infizierten Person
    • Männer haben Sex mit Männern

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

1. Akute Erkrankung am Studientag 0.
2. HIV-1/2 positiv
3. Orale Temperatur ≥ 37,5 °C am Studientag 0.

4. Abnormale Laborwerte gemäß lokalen Laborparametern aus der letzten Blutentnahme vor Studientag 0 wie folgt:

   • Hämoglobin, Hämatokrit, absolute Neutrophilenzahl oder absolute Lymphozytenzahl unter der unteren Normgrenze (LLN)
   • Anzahl der weißen Blutkörperchen über der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) oder unter der LLN (d. h. muss innerhalb der normalen Grenzen liegen)
   • ALT, AST, GGT, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase (ALP), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin > 1,25-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Calcium außerhalb der institutionellen Normalgrenzen
   • Fibrinogenspiegel < 100 mg/dL.
5. Nachweis einer signifikanten aktiven Infektion.
6. Nachweis einer Tuberkulose des Zentralnervensystems oder einer Pleuratuberkulose.
7. Positives QuantiFERON TB Gold im Röhrchen (oder gleichwertig).
8. Vorgeschichte der Behandlung einer aktiven oder latenten Tuberkulose-Infektion.
9. Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Tuberkulose.
10. Innerhalb des letzten Jahres einen gemeinsamen Wohnsitz mit einer Person in Anti-Tuberkulose-Behandlung oder mit Kultur- oder Abstrich-positiver Tuberkulose.
11. Geschichte der beruflichen Exposition gegenüber einer Person mit aktiver Tuberkulose in einer Gesundheitseinrichtung.
12. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunsuppression.
13. Verwendete immunsuppressive Medikamente innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 0 (inhalative und topische Kortikosteroide sind erlaubt).
14. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 0.
15. Erhalt eines Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs innerhalb von 182 Tagen vor Studientag 0 oder geplante Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie während des Studienzeitraums.
16. Impfung gegen Tuberkulose zu irgendeinem Zeitpunkt erhalten.
17. Geplante Verabreichung/Verabreichung eines zugelassenen Impfstoffs im Zeitraum beginnend 28 Tage vor und endend 56 Tage nach der letzten BCG-Impfung in dieser Studie.
18. Aktuelle chronische medikamentöse Therapie einschließlich Hormonersatz wie Thyroxin, Insulin usw. (Östrogen- und Progesteronersatz und Verhütungsmittel sind akzeptabel).
19. Anamnese oder Laborbefund eines vergangenen, gegenwärtigen oder zukünftigen möglichen Immunschwächezustands, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Laborhinweise auf eine HIV-1-Infektion.
20. Alle Kontraindikationen für die BCG-Verabreichung, wie in der BCG-Packungsbeilage (Anhang B) beschrieben.
21. Vorgeschichte, die die Sicherheit des Studienteilnehmers beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion aufgrund einer Tuberkuloseinfektion oder einer anderen Lungenerkrankung; chronische Krankheit mit Anzeichen von Herz- oder Nierenversagen; Verdacht auf fortschreitende neurologische Erkrankung; oder unkontrollierte Epilepsie.
22. Nachweis einer neuen akuten Erkrankung, die die Sicherheit des Studienteilnehmers gefährden könnte.
23. Vorgeschichte oder Anzeichen einer chronischen Hepatitis.
24. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
25. Geschichte der Keloidbildung.
26. Anamnese oder Nachweis einer körperlichen Untersuchung einer systemischen Erkrankung oder einer akuten oder chronischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit oder Immunogenität von BCG beeinträchtigen kann, einschließlich axillärer Lymphadenopathie.
27. Alle Teilnehmerinnen: derzeit schwanger oder stillend/stillend; oder positiver Schwangerschaftstest im Urin während des Screenings am Tag der BCG-Impfung.
28. In der Vergangenheit wurde er als Blutspender aufgrund von Problemen im Zusammenhang mit der Tolerierung des Verfahrens zurückgestellt.
29. Spende von > 120 ml Blut innerhalb der letzten 8 Wochen.
30. Alle aktuellen medizinischen, psychiatrischen, beruflichen oder Drogenmissbrauchsprobleme, die es nach Ansicht des Prüfers unwahrscheinlich machen, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält.
31. Nach Meinung des Prüfarztes und des Teams des Infusionszentrums ist der Zustand der Venen des Teilnehmers für ein Leukapherese-Verfahren nicht geeignet.