Fáze 1, randomizovaná farmakokinetika a studie bezpečnosti prodlouženého trvání dapivirinových vaginálních kroužků

Kritéria pro zařazení:

• Přidělené ženské pohlaví při narození Poznámka: Účastníci, kteří jsou při narození ženami, kteří se nyní identifikují jako muži, nebudou vyloučeni, pokud nejsou na přechodové terapii z ženy na muže.
• Věk 18 až 45 let (včetně) při screeningu, ověřené SOP na místě
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s prověřováním a zapsáním do MTN-036/IPM 047
• Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
• Umět komunikovat mluvenou i psanou angličtinou
• Dostupné pro všechny návštěvy a schopné a ochotné splnit všechny procedurální požadavky studia
• Ochota dodržovat abstinenční a další požadavky protokolu
• Ochota používat mužské kondomy pro penilně-vaginální styk (PVI) a penilně-rektální styk po dobu trvání studijní účasti

• Každý účastník hlásí, že používá účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů (včetně) před zápisem a má v úmyslu pokračovat v používání účinné metody po dobu účasti ve studii; Mezi účinné metody patří:

  1. hormonální metody (kromě antikoncepčního kroužku)
  2. nitroděložní tělísko (IUD)
  3. sterilizace (účastníka nebo partnera, jak je definováno v SOP místa)
  4. mít sex výhradně s cis-ženami
  5. abstinence od PVI po dobu 90 dnů před zápisem a zamýšlí zůstat abstinovat od PVI po dobu účasti ve studii
• HIV-neinfikované na základě testování provedeného při screeningu a registraci
• Zpráva na účastníka při screeningu, pravidelné menstruační cykly s alespoň 21 dny mezi menstruacemi Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na účastnice, které při screeningu hlásí použití antikoncepce obsahující pouze progestin (např. Depo-Provera nebo IUD uvolňující levonorgestrel), ani účastníkům, kteří užívají kontinuální kombinované perorální antikoncepční pilulky, protože absence pravidelných menstruačních cyklů je v tomto kontextu očekávaným, normálním důsledkem.
• Zpráva účastníka při screeningu a zápisu uvádí ochotu zdržet se vkládání jakýchkoliv vaginálních produktů nebo předmětů, které nejsou předmětem studie, do vagíny, včetně, ale bez omezení na, spermicidů, ženských kondomů, diafragm, intravaginálních kroužků, vaginálních léků, menstruačních kalíšek, cervikálních čepiček , sprchy, lubrikanty a sexuální hračky (vibrátory, dilda atd.) po dobu 24 hodin před návštěvou při zápisu a po dobu účasti ve studii.

Poznámka: Použití tamponů je povoleno s výjimkou 24 hodin před klinickými návštěvami, kdy je naplánován odběr vzorků CVF.

• Účastníci starší 21 let (včetně) musí mít dokumentaci o uspokojivém Pap za poslední 3 roky před zápisem v souladu se stupněm 0 podle tabulky hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 (z listopadu 2007) k DAIDS. Tabulka pro klasifikaci nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 2.1, březen 2017, nebo uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby pro výsledek Pap 1. nebo vyššího stupně
• Při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po screeningové návštěvě a po dobu účasti ve studii nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny

Kritéria vyloučení:

• Těhotná při screeningu nebo zápisu nebo plánuje otěhotnět během období studie
• Diagnostikována UTI nebo infekce reprodukčního traktu (RTI) při screeningu nebo zápisu
• Diagnostikována akutní STI vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) při screeningu nebo zápisu, jako je kapavka (GC), CT, trichomonas, PID a/nebo syfilis
• Má klinicky zjevný nález při vyšetření pánve 2. nebo vyššího stupně (pozorovaný pracovníky studie) při screeningu nebo zápisu podle tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 2.1, březen 2017 a/nebo dodatek 1 ( Tabulka hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů [z listopadu 2007])

• 5) Zpráva účastníka a/nebo klinický důkaz některé z následujících skutečností:

  1. Známá nežádoucí reakce na kterýkoli z produktů studie (kdykoli)
  2. Chronická a/nebo recidivující vaginální kandidóza
  3. Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před registrací
  4. Poslední výsledek těhotenství méně než 90 dní před zápisem
  5. Gynekologický nebo genitální zákrok (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž, piercing) 45 dní nebo méně před zápisem Poznámka: Kolposkopie a cervikální biopsie pro vyhodnocení abnormálního Pap testu a také zavedení/vyjmutí IUD nejsou vyloučeny.
  6. V současné době kojíte nebo plánujete kojit během období studie
  7. Účast na jakékoli jiné výzkumné studii zahrnující léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny během 60 dnů před registrací
• Použití preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV a/nebo postexpoziční profylaxe (PEP) pro potenciální expozici HIV během 3 měsíců před registrací a/nebo předpokládané použití a/nebo neochota zdržet se PrEP během účasti ve studii

• Má některou z následujících laboratorních abnormalit 1. nebo vyššího stupně při screeningové návštěvě:

  1. AST nebo ALT
  2. Hemoglobin
• Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušovala dosažení cílů studie, včetně jakéhokoli významného nekontrolovaného aktivního nebo chronického zdravotního stavu .