Studie RDT Scrub Tyfus

Název: Multicentrická observační studie k popisu prevalence křovinatého tyfu definovaného jako pozitivní rychlý diagnostický test u vybraných pacientů s horečkou na klinikách v Myanmaru.

Odůvodnění a cíle studie Horečka je jednou z nejčastějších obtíží na klinikách v tropických zemích. Rickettsiové infekce, střevní horečka a leptospiróza jsou běžné a důležité příčiny nediferencované horečky v jihovýchodní Asii. Největší a nejstarší zprávy o křovinatém tyfu v Myanmaru byly učiněny během druhé světové války, kdy tato nemoc postihla četné vojáky, zejména ty, které sloužily poblíž hranic s Indií. Scrub tyfus je způsoben Orientia tsutsugamushi a lidé jsou typicky infikováni kousnutím infikovaného chiggera (larva roztoče trombiculid). Klinická diagnóza je nespolehlivá pro identifikaci křovinatého tyfu, pokud není přítomna klíšťová škvíra, která je pro onemocnění v jihovýchodní Asii téměř patognomická. Jako zlatý standard detekce byla navržena kombinace kultivace, párové sérologie a PCR. V důsledku toho není laboratorní potvrzení široce dostupné a diagnóza v klinické praxi často chybí. Ve vývoji takového testu bylo dosaženo určitého pokroku a jedním slibným kandidátem je rychlý test Scrub Typhus Detect IgM (InBios International Inc). Při laboratorních hodnoceních s použitím skladovaných sér odebraných od pacientů zařazených do studie v Thajsku s potvrzeným tyfusem měl tento test citlivost ~80 % pro detekci onemocnění ve srovnání se sérologickými metodami. Tento test plánujeme použít v této studii k odhadu prevalence křovinatého tyfu u vybraných febrilních pacientů přicházejících na kliniky v Myanmaru.

Primární cíl: Popsat prevalenci křovinatého tyfu definovaného jako pozitivní rychlý diagnostický test u vybraných pacientů s horečkou na klinikách v Myanmaru

Sekundární cíl:

• Posoudit shodu mezi pozorovateli při interpretaci testů
• Posoudit snadnost použití testů
• Zaměřit budoucí výzkumné úsilí na rickettsiovou chorobu v Myanmaru

• Zvýšit povědomí o přítomnosti křovinatého tyfu v kritériích pro zařazení do Myanmaru

  1. Muž nebo žena starší 1 roku
  2. Horečka definovaná jako teplota bubínku > 38 °C
  3. Trvání horečky > 48 hodin
  4. Písemný informovaný souhlas (v případě dětí právně přijatelným zástupcem) a souhlas pro děti ve věku 10-17 let
  5. Eschar (pouze 60 pacientů) Kritéria vyloučení
• Malárie potvrzená RTD nebo mikroskopií
• Infekce kůže/měkkých tkání, úplavice nebo infekce močových cest pravděpodobná příčina horečky

Postupy a metodika Studie bude provedena s cílem popsat prevalenci křovinatého tyfu definovaného jako pozitivní rychlý diagnostický test u pacientů s horečkou na šesti zúčastněných klinikách v Myanmaru.

Pacienti přicházející s horečkou do zúčastněných klinik budou běžně vyšetřováni ošetřujícím lékařem. Pacienti splňující kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie budou pozváni a zařazeni do studie po získání informovaného souhlasu.

Rychlý diagnostický test a laboratorní postup Rychlý test na tyfus bude proveden na místě pomocí rychlého testu InBios Scrub Tyfus Detect IgM. Testy budou číst dva nezávislí čtenáři a výsledky budou zaznamenány jako pozitivní, negativní nebo neplatné. V případě neplatného výsledku testu bude proveden další test s použitím nového testovacího proužku. Pokud mezi dvěma čtenáři dojde k nějaké neshodě, o výsledku testu rozhodne vedoucí výzkumník na místě a test se vyfotografuje.

U pacientů s kožním escharem bude k jemnému seškrábání povrchu escharu použito sterilní chirurgické ostří. Seškraby budou uloženy v kryozkumavce obsahující 95% ethanol a uloženy při -80 °C pro budoucí analýzu (PCR genotypizace ± sekvenování celého genomu), aby se potvrdila přítomnost Orientia tsutsugamushi.

Léčba Lékařům bude doporučeno sestavit léčebný plán v souladu s jejich obvyklou praxí, ale pokud je test pozitivní, bude doporučeno přidat do režimu léčbu tyfu, tj. doxycyklin 100 mg dvakrát denně po dobu sedmi dnů u dospělých nebo 4 mg/kg denně u dvě rozdělené dávky u dětí starších osmi let. Doxycyklin je kontraindikován u těhotných žen a dětí ve věku do osmi let a těmto skupinám by měl být předepsán azithromycin (500 mg jednorázová dávka).

Sledování Pacienti budou znovu posouzeni po jednom týdnu, aby se zkontrolovalo, zda horečka a symptomy ustoupily. Každý pacient s přetrvávajícími příznaky bude znovu posouzen lékařem.

Trvání a místa studie Pacienti budou přijímáni 1 rok počínaje prosincem 2017 až listopadem 2018 na šesti místech: nemocnice městyse Yae, č. 2, vojenská nemocnice s 1000 lůžky (Nay Pyi Taw), č. 20, vojenská nemocnice se 100 lůžky (Tha Beik Kyin), kliniky NAP-MAM (čtvrť Kawkareik a Putao), č. 2, vojenská nemocnice s 300 postelemi (Ann, stát Rakhine).

Rizika a přínosy Toto je studie s nízkým rizikem. Píchání do prstu pro RDT a sešrotování z escharu (u pacientů, kteří mají eschar) může způsobit mírné nepohodlí. Někteří pacienti mohou v důsledku testu dostat antibiotika, která by jim jinak nebyla předepsána. To jim však s největší pravděpodobností prospěje, protože se ukázalo, že tyto testy jsou citlivé a specifické pro diagnostiku tyfu v podobných podmínkách.

Pobídky a kompenzace Za účast na studiu nebudou poskytovány žádné pobídky ani kompenzace. Důvěrnost Studie zajistí zachování anonymity účastníků. Účastníci budou identifikováni pouze iniciálami a číslem studie na CRF a databázi studie.

Publikace Výsledky výzkumu budou šířeny tvůrcům politik a dalším zainteresovaným stranám v Myanmaru. Pokud z výsledků vyjdou nějaké publikace, budou spoluautory všichni ti, kteří významně přispěli.