Skrub Tyfus RDT undersøgelse

Titel: Et multicenter observationsstudie til at beskrive forekomsten af ​​krattyfus defineret som en positiv hurtig diagnostisk test blandt udvalgte patienter med feber på klinikker i Myanmar.

Rationelle og formål med undersøgelsen Feber er en af ​​de mest almindelige symptomer på klinikker i tropiske lande. Rickettsiale infektioner, enterisk feber og leptospirose er almindelige og vigtige årsager til udifferentieret feber i Sydøstasien. De største og tidligste rapporter om krattyfus i Myanmar blev lavet under Anden Verdenskrig, da denne sygdom ramte adskillige tropper, især dem, der tjente tæt på grænsen til Indien. Skrubtyfus er forårsaget af Orientia tsutsugamushi, og mennesker er typisk inficeret af et bid af en inficeret chigger (trombiculid midelarve). Klinisk diagnose er upålidelig til at identificere krattyfus, medmindre der er en skovflåt, som næsten er patognomonisk for sygdommen i Sydøstasien. En kombination af kultur, parret serologi og PCR er blevet foreslået som guldstandardmetoden til påvisning. Som følge heraf er laboratoriebekræftelse ikke bredt tilgængelig, og diagnosen savnes ofte i klinisk praksis. Der er gjort nogle fremskridt med at udvikle en sådan test, og en lovende kandidat er Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test (InBios International Inc). I laboratoriebaserede evalueringer ved hjælp af lagrede sera indsamlet fra patienter rekrutteret i en undersøgelse i Thailand med bekræftet krattyfus havde denne test en følsomhed på ~80 % for påvisning af sygdommen sammenlignet med serologiske metoder. Vi planlægger at bruge denne test i denne undersøgelse til at estimere forekomsten af ​​scrubtyfus hos udvalgte febrile patienter, der præsenterer sig på klinikker i Myanmar.

Primært mål: At beskrive forekomsten af ​​krattyfus defineret som en positiv hurtig diagnostisk test blandt udvalgte patienter med feber på klinikker i Myanmar

Sekundært mål:

• At vurdere enighed mellem observatører ved fortolkning af testene
• For at vurdere brugervenligheden af ​​testene
• At lede fremtidige forskningsindsatser i rickettsial sygdom i Myanmar

• At øge bevidstheden om tilstedeværelsen af ​​krattyfus i Myanmar Inklusionskriterier

  1. Mand eller kvinde >1 år
  2. Feber defineret som > 38 °C tympanisk temperatur
  3. Varighed af feber >48 timer
  4. Skriftligt informeret samtykke (af juridisk acceptabel repræsentant i tilfælde af børn) og samtykke til børn i alderen 10-17 år
  5. Eschar (kun 60 patienter) Eksklusionskriterier
• Malaria bekræftet ved FTU eller mikroskopi
• Hud-/bløddelsinfektion, dysenteri eller urinvejsinfektion sandsynlig årsag til feber

Procedurer og metodologi Undersøgelsen vil blive udført for at beskrive forekomsten af ​​krattyfus defineret som en positiv hurtig diagnostisk test blandt patienter med feber på seks deltagende klinikker i Myanmar.

Patienter, der kommer med feber til deltagende klinikker, vil rutinemæssigt blive vurderet af behandlende læge. Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne for undersøgelsen, vil blive inviteret og tilmeldt undersøgelsen efter at have fået informeret samtykke.

Hurtig diagnostisk test og laboratorieprocedure En skrubbetyfus hurtigtest vil blive udført på stedet ved at bruge InBios Scrub Typhus Detect IgM Rapid Test. Tests vil blive læst af to uafhængige læsere og resultater registreret som positive, negative eller ugyldige. I tilfælde af ugyldige testresultater, udføres en ny test med en ny teststrimmel. Hvis der er uenighed mellem to læsere, vil den ledende efterforsker på stedet afgøre testresultatet, og testen vil blive fotograferet.

Hos patienter med hudskorpe vil der blive brugt et sterilt kirurgisk blad til forsigtigt at skrabe overfladen af ​​sårskorpen. Afskrabninger vil blive opbevaret i et kryorør indeholdende 95% ethanol og opbevaret ved -80°C til fremtidig analyse (PCR-genotypebestemmelse ± helgenomsekventering) for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​Orientia tsutsugamushi.

Behandling Læger vil blive rådet til at formulere en behandlingsplan i overensstemmelse med deres sædvanlige praksis, men det vil blive anbefalet, at behandling for scrub tyfus tilføjes til kuren, hvis testen er positiv, dvs. doxycyclin 100 mg bd i syv dage hos voksne eller 4 mg/kg dag i to opdelte doser til børn over otte år. Doxycyclin er kontraindiceret til gravide kvinder og børn på otte år eller derunder, og disse grupper bør ordineres azithromycin (500 mg enkeltdosis).

Opfølgning Patienterne vil blive revurderet efter en uge for at kontrollere for opløsning af feber og symptomer. Enhver patient med vedvarende symptomer vil blive revurderet af en læge.

Varighed og undersøgelsessteder Patienter vil blive rekrutteret 1 år fra december 2017 til november 2018 på seks steder: Yae township hospital, No.2, 1000 Bedded Military Hospital (Nay Pyi Taw), No.20, 100 Bedded Military Hospital (Tha Beik) Kyin), NAP-MAM-klinikker (Kawkareik og Putao township), No.2, 300 Bedded Military Hospital (Ann, Rakhine State).

Risiko og fordele Dette er en lavrisikoundersøgelse. Fingerstik for RDT og skrotning fra sårskorpe (for patienter med sårskorpe) kan forårsage let ubehag. Nogle patienter kan få antibiotika, som de ellers ikke ville have fået ordineret som følge af at have taget testen. Dette vil dog højst sandsynligt gavne dem, da disse tests har vist sig at være følsomme og specifikke til diagnosticering af krattyfus i lignende omgivelser.

Incitamenter og kompensation Der vil ikke være nogen incitamenter eller kompensation for studiedeltagelse. Fortrolighed Undersøgelsen skal sikre, at deltagernes anonymitet bevares. Deltagerne vil kun blive identificeret ved initialer og et undersøgelsesnummer på CRF og undersøgelsesdatabasen.

Publikation Forskningsresultaterne vil blive formidlet til politiske beslutningstagere og andre interesserede parter i Myanmar. Hvis der er nogen publikationer, der er resultatet af resultaterne, vil alle dem, der har ydet et væsentligt bidrag, være medforfattere.