Systémová a nádorově řízená léčba oligometastatického karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Biopticky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty (primární malobuněčný karcinom prostaty není povolen, je však povolen adenokarcinom s neuroendokrinní diferenciací)
2. Věk 18

3. Přítomnost 1-5 viditelných metastáz (pomocí NaF PET-CT nebo PSMA PET-CT včetně diagnostického CT hrudníku, břicha a pánve)

   1. Alespoň jedna metastáza musí být M1a-b
   2. Viscerální metastázy nejsou povoleny
   3. Pacienti mohou mít jakýkoli počet metastáz do pánevních uzlin (ale největší musí být < 2 cm)
   4. Metastázy musí být vhodné pro léčbu SBRT
   5. Je třeba se pokusit o biopsii jedné metastázy, pokud to není bezpečné. Pokud biopsie není diagnostická nebo její provedení není bezpečné, pak musí být sekundární zobrazovací modalita (například MRI) rovněž konzistentní s metastatickým onemocněním (pokud nebylo jako počáteční staging použito PSMA PET-CT).
4. Pacient musí být schopen podstoupit radikální prostatektomii, SBRT do všech viditelných míst metastáz, ADT,
5. Celkový testosteron >200 ng/dl před ADT (optimální čas pro měření celkového testosteronu je mezi 8 a 9 hodinou ráno)
6. Stav odpovídající výkonnosti (ECOG 0-1)

7. Klinické laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Hemoglobin 9,0 g/dl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
   2. Počet krevních destiček 100 000 x 109/l nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
   3. Sérový albumin 3,0 g/dl
   4. GFR 45 ml/min
   5. Sérový draslík 3,5 mmol/L
   6. Celkový bilirubin v séru 1,5 ULN (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin >1,5 ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin 1,5 ULN, subjekt může být způsobilý)
   7. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 ULN
8. Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů (viz seznam v části zakázané léky), musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli známky komprese míchy (radiologické nebo klinické)
2. Předchozí malignita pánve
3. Předchozí ozáření pánve
4. Souběžná malignita kromě povrchových kožních nádorů nebo povrchových nádorů močového měchýře
5. Neschopnost podstoupit prostatektomii, radioterapii nebo ADT
6. Primární malobuněčný karcinom prostaty (je povolen adenokarcinom prostaty s neuroendokrinní diferenciací)
7. Zánětlivé onemocnění střev nebo aktivní kolagenní vaskulární onemocnění

8. Historie některého z následujících:

   1. Záchvat nebo známý stav, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku po randomizaci, arteriovenózní malformace mozku, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění CNS nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
   2. Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před randomizací

9. Aktuální důkazy o kterémkoli z následujících:

   1. Nekontrolovaná hypertenze
   2. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
   3. Aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida)
   4. Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 10 mg prednisonu/prednisolonu jednou denně
   5. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii
   6. Současné silné induktory CYP3A4. (Pokud musí být současně podáván silný induktor CYP3A4, frekvence dávek abirateron acetátu bude upravena).
   7. Léčba substráty CYP2D6, které mají úzký terapeutický index. Pokud nelze použít alternativní léčbu, lze zvážit snížení dávky substrátu CYP2D6.
   8. Výchozí těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída B a C)
10. Přítomnost viscerálních metastáz (tj. stadium M1c)