Systemische und tumorgerichtete Therapie des oligometastatischen Prostatakrebses

Einschlusskriterien:

1. Biopsie bestätigte die Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms (primäres kleinzelliges Prostatakarzinom ist nicht erlaubt, jedoch ist ein Adenokarzinom mit neuroendokriner Differenzierung erlaubt)
2. Alter 18

3. Vorhandensein von 1-5 sichtbaren Metastasen (durch NaF-PET-CT oder PSMA-PET-CT einschließlich diagnostischer CT von Brust, Bauch und Becken)

   1. Mindestens eine Metastase muss M1a-b sein
   2. Viszerale Metastasen sind nicht erlaubt
   3. Patienten können eine beliebige Anzahl von Beckenknotenmetastasen haben (aber die größte muss <2 cm sein)
   4. Metastasen müssen einer Behandlung mit SBRT zugänglich sein
   5. Eine Biopsie einer Metastase muss versucht werden, es sei denn, die Durchführung ist unsicher. Wenn die Biopsie nicht diagnostisch oder unsicher durchzuführen ist, muss auch eine sekundäre Bildgebungsmodalität (z. B. MRT) mit einer metastasierten Erkrankung übereinstimmen (es sei denn, PSMA PET-CT wurde als anfängliches Staging verwendet).
4. Der Patient muss fit sein für eine radikale Prostatektomie, SBRT an allen sichtbaren Stellen von Metastasen, ADT,
5. Gesamttestosteron > 200 ng/dL vor ADT (optimale Zeit zur Messung des Gesamttestosterons ist zwischen 8 und 9 Uhr morgens)
6. Angemessener Leistungsstatus (ECOG 0-1)

7. Klinische Laborwerte beim Screening:

   1. Hämoglobin 9,0 g/dl, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
   2. Thrombozytenzahl 100.000 x 109/l unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
   3. Serumalbumin 3,0 g/dl
   4. GFR 45 ml/min
   5. Serumkalium 3,5 mmol/l
   6. Gesamtbilirubin im Serum 1,5 ULN (Hinweis: Bei Probanden mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin 1,5 ULN beträgt, kann der Proband berechtigt sein)
   7. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 ULN
8. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken (siehe Liste unter verbotenen Medikamenten), müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Hinweis auf eine Kompression des Rückenmarks (radiologisch oder klinisch)
2. Frühere bösartige Beckenerkrankung
3. Vorherige Beckenbestrahlung
4. Gleichzeitige Malignität neben oberflächlichen Hautkrebs oder oberflächlichen Blasentumoren
5. Unfähigkeit, sich einer Prostatektomie, Strahlentherapie oder ADT zu unterziehen
6. Primäres kleinzelliges Prostatakarzinom (Prostata-Adenokarzinom mit neuroendokriner Differenzierung ist erlaubt)
7. Entzündliche Darmerkrankung oder aktive Kollagen-Gefäßerkrankung

8. Geschichte einer der folgenden:

   1. Krampfanfall oder bekannter Zustand, der für einen Krampfanfall prädisponieren kann (z. früherer Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningiom oder andere gutartige ZNS- oder meningeale Erkrankung, die eine Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie erfordern kann)
   2. Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung

9. Aktuelle Beweise für eines der folgenden:

   1. Unkontrollierter Bluthochdruck
   2. Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
   3. Aktive Infektion (z. B. Human Immunodeficiency Virus [HIV] oder Virushepatitis)
   4. Jede chronische Erkrankung, die eine höhere Kortikosteroiddosis als 10 mg Prednison/Prednisolon einmal täglich erfordert
   5. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
   6. Begleitende starke CYP3A4-Induktoren. (Wenn ein starker CYP3A4-Induktor gleichzeitig verabreicht werden muss, wird die Dosishäufigkeit von Abirateronacetat angepasst).
   7. Behandlung mit CYP2D6-Substraten mit geringer therapeutischer Breite. Wenn eine alternative Behandlung nicht angewendet werden kann, kann eine Dosisreduktion des CYP2D6-Substrats in Erwägung gezogen werden.
   8. Schwere Leberfunktionsstörung zu Studienbeginn (ChildPugh Klasse B & C)
10. Vorhandensein von viszeralen Metastasen (d. h. Stadium M1c)