Terapia sistêmica e direcionada ao tumor para câncer de próstata oligometastático

Critério de inclusão:

1. A biópsia confirmou o diagnóstico de adenocarcinoma da próstata (o carcinoma primário de pequenas células da próstata não é permitido, mas o adenocarcinoma com diferenciação neuroendócrina é permitido)
2. 18 anos

3. Presença de 1-5 metástases visíveis (por NaF PET-CT ou PSMA PET-CT, incluindo TC diagnóstica do tórax, abdome e pelve)

   1. Pelo menos uma metástase deve ser M1a-b
   2. Metástases viscerais não são permitidas
   3. Os pacientes podem ter qualquer número de metástases nodais pélvicas (mas a maior deve ser <2 cm)
   4. As metástases devem ser passíveis de tratamento com SBRT
   5. A biópsia de uma metástase deve ser tentada, a menos que seja insegura. Se a biópsia não for diagnóstica ou não for segura para realizar, uma modalidade de imagem secundária (por exemplo, ressonância magnética) também deve ser consistente com doença metastática (a menos que PSMA PET-CT tenha sido usado como estadiamento inicial).
4. O paciente deve estar apto para se submeter à prostatectomia radical, SBRT para todos os locais visíveis de metástases, ADT,
5. Testosterona total > 200 ng/dL antes da ADT (o horário ideal para medir a testosterona total é entre 8 e 9 da manhã)
6. Estado de desempenho adequado (ECOG 0-1)

7. Valores laboratoriais clínicos na triagem:

   1. Hemoglobina 9,0 g/dL, independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
   2. Contagem de plaquetas 100.000 x 109/L independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
   3. Albumina sérica 3,0 g/dL
   4. TFG 45 mL/min
   5. Potássio sérico 3,5 mmol/L
   6. Bilirrubina total sérica 1,5 LSN (Nota: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for 1,5 LSN, o indivíduo pode ser elegível)
   7. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <2,5 LSN
8. Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo (consulte a lista em medicamentos proibidos) devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer evidência de compressão da medula espinhal (radiológica ou clínica)
2. Malignidade pélvica prévia
3. Radiação pélvica prévia
4. Malignidade concomitante além de cânceres superficiais de pele ou tumores superficiais da bexiga
5. Incapacidade de se submeter a prostatectomia, radioterapia ou ADT
6. Carcinoma primário de pequenas células da próstata (adenocarcinoma da próstata com diferenciação neuroendócrina é permitido)
7. Doença inflamatória intestinal ou doença vascular do colágeno ativo

8. História de qualquer um dos seguintes:

   1. Convulsão ou condição conhecida que pode predispor à convulsão (p. acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano para randomização, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do SNC ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
   2. Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p.

9. Evidência atual de qualquer um dos seguintes:

   1. hipertensão descontrolada
   2. Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
   3. Infecção ativa (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite viral)
   4. Qualquer condição médica crônica que exija uma dose maior de corticosteroide do que 10 mg de prednisona/prednisolona uma vez ao dia
   5. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo
   6. Indutores fortes de CYP3A4 concomitantes. (Se for necessário co-administrar um indutor forte do CYP3A4, a frequência da dose de acetato de abiraterona será ajustada).
   7. Tratamento com substratos CYP2D6 que possuem um índice terapêutico estreito. Se um tratamento alternativo não puder ser usado, uma redução da dose do substrato CYP2D6 pode ser considerada.
   8. Insuficiência hepática grave basal (ChildPugh Classe B e C)
10. Presença de metástases viscerais (ou seja, estágio M1c)