Nivolumab ve spojení s radioterapií a cisplatinou u lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla s následným adjuvantním nivolumabem po dobu až 6 měsíců (NiCOL)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku alespoň 18 let;
2. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas;
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
4. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý karcinom děložního čípku, tzn. FIGO stadia IB2 až IVA, spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom, s indikací k radioterapii a chemoterapii na bázi cisplatiny s kurativním záměrem potvrzeným multidisciplinární komisí včetně radiačního onkologa. Pro zařazení nebude vyžadována exprese PD-L1 na nádoru; (staging může zahrnovat [18F]-fluorodeoxyglukózu (FDG) PET-CT a/nebo paraaortální disekci v souladu s obvyklou praxí v každém vyšetřovacím centru a podle uvážení zkoušejícího);
5. Onemocnění podléhající biopsii, protože před léčbou jsou povinné tři vzorky nádoru;

6. Laboratorní hodnoty při screeningu musí splňovat následující kritéria:

   neutrofily ≥ 1,0 x 109/l, lymfocyty ≥ 0,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl, kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN), jako participace 3 ULN, alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, pokud je geneticky dokumentován Gilbertův syndrom).

7. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test z krve nebo moči do 24 hodin od zahájení léčby nivolumabem, stejně jako vhodná metoda antikoncepce v průběhu studie;
8. Přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

1. metastázy (kromě metastáz do pánevních a/nebo paraaortálních uzlin);
2. peritoneální karcinóza;
3. Senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně;

4. Aktivní nebo nedávná anamnéza známého autoimunitního onemocnění nebo nedávná anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva, kromě:

   • hydrokortison, který je povolen ve fyziologických dávkách;
   • syndromy, u kterých by se nepředpokládalo, že by se opakovaly bez vnějšího spouštěče, např. glomerulonefritida;
   • vitiligo nebo autoimunitní tyreoiditida;
5. diabetes typu 1 nebo typu 2;
6. Anamnéza nebo současné onemocnění imunodeficience, včetně známé anamnézy infekce virem lidské imunodeficience;
7. předchozí systémová léčba nebo radioterapie rakoviny děložního čípku;
8. předchozí alogenní transplantace kmenových buněk;
9. Předchozí imunoterapie, včetně nádorové vakcíny, cytokinů, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo podobných činidel;
10. Jakákoli neonkologická vakcína pro prevenci infekčního onemocnění během 28 dnů před zařazením, včetně, ale bez omezení, vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím, žluté zimnici, sezónní chřipce, H1N1, vzteklině, BCG a tyfu;
11. Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B;
12. Pozitivní na ribonukleovou kyselinu hepatitidy C při polymerázové řetězové reakci;
13. Aktivní infekce vyžadující terapii;
14. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie nebo průkaz aktivní pneumonitidy na CT vyšetření hrudníku při screeningu;
15. Maligní onemocnění v anamnéze (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 3 roky před zařazením a během studie není vyžadována ani plánována žádná další terapie;
16. Základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl učinit podávání studijní léčby rizikovým; další závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění;
17. Současné užívání jiných zkoumaných léků;
18. Těhotenství nebo kojení.