Nivolumab i forbindelse med strålebehandling og cisplatin ved lokalt avansert livmorhalskreft etterfulgt av adjuvant nivolumab i opptil 6 måneder (NiCOL)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter over 18 år;
2. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1;
4. Histologisk bekreftet lokalt avansert livmorhalskreft, d.v.s. FIGO stadier IB2 til IVA, plateepitelkarsinom eller adenokarsinom, med indikasjon for strålebehandling og cisplatinbasert kjemoterapi med en kurativ hensikt bekreftet av et tverrfaglig styre inkludert en stråleonkolog. PD-L1-ekspresjon på tumor vil ikke være nødvendig for inkludering; (stadieinndeling kan inkludere [18F]-fluordeoksyglukose (FDG) PET-CT og/eller para-aortadisseksjon i samsvar med vanlig praksis i hvert undersøkelsessenter og etter etterforskerens skjønn);
5. Sykdom mottakelig for biopsi siden tre tumorprøver er obligatoriske før behandling;

6. Laboratorieverdier ved screening må oppfylle følgende kriterier:

   nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L, lymfocytter ≥ 0,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL, kreatinin ≤ 2 ganger øvre grense for normal (ULN) aminosyre, transferase (ULN) 3 ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hvis genetisk dokumentert Gilberts syndrom).

7. For kvinner med fertil alder, negativ blod- eller uringraviditetstest innen 24 timer etter oppstart av nivolumab, samt passende prevensjonsmetode gjennom hele studien;
8. Tilknyttet det franske trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser (unntatt bekken- og/eller para-aorta-knutemetastaser);
2. Peritoneal karsinose;
3. Sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad 2;

4. Aktiv eller nylig historie med kjent autoimmun sykdom eller nylig historie med et syndrom som krevde systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter, med unntak av:

   • hydrokortison, som er tillatt i fysiologiske doser;
   • syndromer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, f.eks. glomerulonefritt;
   • vitiligo eller autoimmun tyreoiditt;
5. Type-1 eller type-2 diabetes;
6. Anamnese med eller nåværende immunsviktsykdom, inkludert kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus;
7. Tidligere systemisk behandling eller strålebehandling for livmorhalskreft;
8. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon;
9. Tidligere immunterapi, inkludert tumorvaksine, cytokin, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller lignende midler;
10. Enhver ikke-onkologisk vaksine for forebygging av infeksjonssykdommer innen 28 dager før inkludering, inkludert men ikke begrenset til meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, sesonginfluensa, H1N1, rabies, BCG og tyfusvaksine;
11. Positiv serologi for hepatitt B overflateantigen;
12. Positiv for hepatitt-C ribonukleinsyre på polymerasekjedereaksjon;
13. Aktiv infeksjon som krever terapi;
14. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved CT-skanning av brystet ved screening;
15. Anamnese med malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) med mindre fullstendig remisjon ble oppnådd minst 3 år før inkludering og ingen ytterligere behandling er nødvendig eller planlagt under studien;
16. Underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan gjøre administrering av studiebehandlingen farlig; ytterligere alvorlig og/eller ukontrollert samtidig sykdom;
17. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner;
18. Graviditet eller amming.