Nivolumab i forbindelse med strålebehandling og cisplatin ved lokalt avancerede livmoderhalskræft efterfulgt af adjuverende Nivolumab i op til 6 måneder (NiCOL)

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter på mindst 18 år;
2. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
4. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden livmoderhalskræft, dvs. FIGO stadier IB2 til IVA, planocellulært karcinom eller adenokarcinom, med indikation for strålebehandling og cisplatin-baseret kemoterapi med en helbredende hensigt, bekræftet af en tværfaglig bestyrelse, herunder en stråleonkolog. PD-L1-ekspression på tumor vil ikke være nødvendig for inklusion; (stadieinddeling kan omfatte [18F]-fluordeoxyglucose (FDG) PET-CT og/eller para-aortadissektion i overensstemmelse med sædvanlig praksis i hvert undersøgelsescenter og efter investigatorens skøn);
5. Sygdom modtagelig for biopsi, da tre tumorprøver er obligatoriske før behandling;

6. Laboratorieværdier ved screening skal opfylde følgende kriterier:

   neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, lymfocytter ≥ 0,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL, kreatinin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal aminosyre (ULN) , transferase (ULN) 3 ULN, alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hvis genetisk dokumenteret Gilberts syndrom).

7. For kvinder med den fødedygtige alder, negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 24 timer efter påbegyndelse af nivolumab, samt passende præventionsmetode gennem hele undersøgelsen;
8. Tilknyttet det franske socialsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser (undtagen bækken- og/eller para-aorta-knudemetastaser);
2. Peritoneal carcinose;
3. Sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2;

4. Aktiv eller nylig historie med kendt autoimmun sygdom eller nylig historie med et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler, undtagen:

   • hydrocortison, som er tilladt i fysiologiske doser;
   • syndromer, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, f.eks. glomerulonephritis;
   • vitiligo eller autoimmun thyroiditis;
5. Type-1 eller type-2 diabetes;
6. Anamnese med eller aktuel immundefektsygdom, herunder kendt historie med infektion med humant immundefektvirus;
7. Forudgående systemisk behandling eller strålebehandling af livmoderhalskræft;
8. Forudgående allogen stamcelletransplantation;
9. Tidligere immunterapi, herunder tumorvaccine, cytokin, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller lignende midler;
10. Enhver ikke-onkologisk vaccine til forebyggelse af infektionssygdom inden for 28 dage før inklusion, inklusive men ikke begrænset til mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, sæsonbestemt influenza, H1N1, rabies, BCG og tyfusvaccine;
11. Positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen;
12. Positiv for hepatitis-C ribonukleinsyre på polymerasekædereaktion;
13. Aktiv infektion, der kræver terapi;
14. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive pneumonitis), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved CT-scanning af brystet ved screening;
15. Anamnese med malignitet (undtagen ikke-melanom hudcancer), medmindre fuldstændig remission blev opnået mindst 3 år før inklusion, og ingen yderligere behandling er nødvendig eller planlagt under undersøgelsen;
16. Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan gøre administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen farlig; yderligere alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig sygdom;
17. Samtidig brug af andre forsøgslægemidler;
18. Graviditet eller amning.