Nivolumabi yhdessä sädehoidon ja sisplatiinin kanssa paikallisesti edenneissä kohdunkaulan syövissä, jota seuraa adjuvantti nivolumabi jopa 6 kuukauden ajan (NiCOL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotiaat aikuispotilaat;
2. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
4. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä, ts. FIGO-vaiheessa IB2-IVA, levyepiteelisyöpä tai adenokarsinooma, jossa on indikaatio sädehoitoon ja sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan parantavalla tarkoituksella, jonka on vahvistanut monialainen lautakunta, johon kuuluu säteilyonkologi. PD-L1:n ilmentymistä kasvaimessa ei vaadita sisällyttämiseen; (vaiheistus voi sisältää [18F]-fluorodeoksiglukoosin (FDG) PET-CT:n ja/tai paraaortan dissektion tavanomaisen käytännön mukaisesti kussakin tutkimuskeskuksessa ja tutkijan harkinnan mukaan);
5. Sairaus, josta voidaan ottaa biopsia, koska kolme kasvainnäytettä ovat pakollisia ennen hoitoa;

6. Seulonnan laboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/l, lymfosyytit ≥ 0,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl, kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja, feraasi (AST) aminotransferaasi (ULN) 3 ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, jos geneettisesti dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).

7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä nivolumabihoidon aloittamisesta sekä asianmukainen ehkäisymenetelmä koko tutkimuksen ajan;
8. Kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Etäpesäkkeet (paitsi lantion ja/tai para-aorttasolmukkeiden etäpesäkkeet);
2. Peritoneaalinen karsinoosi;
3. Sensorinen tai motorinen neuropatia ≥ aste 2;

4. Aktiivinen tai äskettäin ollut tunnettu autoimmuunisairaus tai äskettäin ollut oireyhtymä, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi:

   • hydrokortisoni, joka on sallittu fysiologisina annoksina;
   • oireyhtymät, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, esim. glomerulonefriitti;
   • vitiligo tai autoimmuuninen kilpirauhastulehdus;
5. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes;
6. Aiempi tai nykyinen immuunikato-sairaus, mukaan lukien tiedossa oleva ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio;
7. Aikaisempi kohdunkaulan syövän systeeminen hoito tai sädehoito;
8. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto;
9. Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien kasvainrokote, sytokiini, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 tai vastaavat aineet;
10. Mikä tahansa ei-onkologinen rokote tartuntatautien ehkäisyyn 28 päivän aikana ennen sisällyttämistä, mukaan lukien tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuumerokote, kausi-influenssa, H1N1, raivotauti, BCG ja lavantautirokote;
11. Positiivinen serologia hepatiitti B:n pinta-antigeenille;
12. Positiivinen hepatiitti-C-ribonukleiinihapolle polymeraasiketjureaktiossa;
13. aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa;
14. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoituva keuhkokuume tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-skannauksessa seulonnassa;
15. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 3 vuotta ennen sisällyttämistä ja lisähoitoa ei vaadita tai suunnitella tutkimuksen aikana;
16. Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä voisi tehdä tutkimushoidon antamisesta vaarallista; toinen vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus;
17. Muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö;
18. Raskaus tai imetys.