Prodloužená doba trvání Artemether-lumefantrine Léčba malárie u dětí (EXALT)

Kritéria pro zařazení:

1, Všichni účastníci:

1. Pobyt do 60 km od studijních klinik buď na TDH nebo na MGH
2. Souhlas s příchodem na kliniku pro všechna následná klinická a PK hodnocení
3. Poskytování informovaného souhlasu
4. Hmotnost ≥6 kg
5. Prezentace s nekomplikovanou malárií falciparum, jak je indikováno pozitivním stěrem na parazity malárie spolu s klinickými známkami infekce (horečka nebo historie horečky za posledních 24 hodin)
6. Ochota podstoupit intenzivní odběr vzorků PK a/nebo odběr vzorků PK populace během epizody malárie.

2 HIV infikovaní účastníci:

1. Potvrzená infekce HIV (pozitivní rychlý test na HIV, který má být potvrzen Western Blotem nebo HIV RNA po registraci)
2. Na stabilním ART založeném na EFV po dobu nejméně 10 dnů před registrací
3. Věk od 3 let do 10 let

3 HIV neinfikovaní účastníci:

1. Potvrzený HIV negativní test (negativní rychlý HIV test musí být potvrzen Western Blotem nebo HIV RNA po registraci)
2. Věk od 6 měsíců do 10 let

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významných komorbidit, jako je malignita, aktivní tuberkulóza nebo jiné onemocnění Světové zdravotnické organizace (WHO) stadia 4
2. Současná infekce non-P. druh falciparum
3. Příjem jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus CYP450 (kromě ART) do 14 dnů od zařazení do studie (viz 4.2.2)
4. Hemoglobin < 7,0 g/dl
5. Pro populační farmakokinetickou studii předchozí léčba malárie do 14 dnů od zařazení
6. U intenzivní farmakokinetické studie předchozí léčba malárie do 28 dnů od zařazení
7. Známky nebo známky komplikované malárie, definované jako neprobuditelné kóma nebo kterékoli dva z následujících příznaků: Nedávné febrilní křeče, změněné vědomí, letargie, neschopnost pít, neschopnost stát/sedět kvůli slabosti, těžká anémie (Hb < 5,0 g/dl ), dýchací potíže, žloutenka (viz příloha D)
8. Historie toxicity pro AL

Následující léky jsou zakázány během 3 týdnů před podáním studovaného léku:

• karbamazepin
• Clarithromycin
• Erythromycin (perorální)
• ketokonazol
• fenobarbital
• fenytoin
• rifabutin
• rifampin
• halofantrin
• Jakékoli jiné léky, o kterých je známo, že významně ovlivňují metabolismus CYP450.
• Během studie je třeba se vyhnout grapefruitové šťávě kvůli jejím potenciálním účinkům na CYP3A4.