Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Продленное лечение артеметер-люмефантрином малярии у детей (EXALT)

4 апреля 2025 г. обновлено: University of California, San Francisco
В рамках этого проекта будет определена фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) расширенная схема дозирования артеметер-люмефантрина (АЛ) у ВИЧ-инфицированных детей, получающих антиретровирусную терапию (АРТ) на основе эфавиренца (EFV), которая предназначена для улучшения воздействия ФК и эффективность лечения этой схемы комбинированной терапии (АКТ) на основе артемизининов. Нашей главной целью является информирование о лучших рекомендациях по лечению детей младшего возраста в Африке. ВИЧ-инфицированные и ВИЧ-неинфицированные дети будут включены в интенсивные фармакокинетические исследования, а также дополнительные дети в популяционные фармакокинетические исследования для улучшения анализа взаимосвязей с клиническими исходами.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это проспективное многоцентровое исследование для оценки фармакокинетики/фармакокинетики продленной продолжительности AL у ВИЧ-инфицированных детей, получающих АРТ на основе EFV, и у ВИЧ-неинфицированных детей, не получающих АРТ. AL является препаратом первой линии для лечения малярии в Уганде. Для целей этого исследования не будет внесено никаких изменений в стандарт лечения, за исключением продления AL до 5-дневного дозирования. В этом исследовании будут участвовать а) ВИЧ-инфицированные дети и б) ВИЧ-неинфицированные дети. Все участники могут быть зачислены через районную больницу Тороро (TDH) или больницу общего профиля Масафу (MGH) в Бусиа или другие центры направления в этом районе. мы будем использовать план, в котором дети будут рандомизированы на 3-дневный или 5-дневный AL, а затем на последующие эпизоды малярии, если они произойдут. Консервативно, если предположить, что каждый зарегистрированный ребенок участвует только в одном эпизоде ​​малярии, до 60 (30 ВИЧ-инфицированных на 3-й день и 30 ВИЧ-инфицированных на 5-й день) и 100 (50 ВИЧ-неинфицированных на 3-й день и 50 ВИЧ-инфицированных на 3-й день и 50 ВИЧ-неинфицированные на 5-й день) субъекты будут зачислены в каждую из групп интенсивного исследования. Для каждого из группы изучения населения. Сравнение воздействия AL PK будет проводиться среди а) ВИЧ-инфицированных детей с малярией, получающих АРТ на основе EFV, и б) ВИЧ-неинфицированных детей, не получающих АРТ. Сравнения будут основаны на интенсивном планировании ФК для зоны AL с учетом оценок кривой концентрация-время (AUC). Популяционное ФК-исследование будет сочетаться с интенсивными ФК-исследованиями, чтобы обеспечить оптимальную оценку ФК-результатов.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
305

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Уганда
      • Busia, Уганда
        • MGH campus
      • Tororo, Уганда
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 10 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1, Все участники:

  1. Резиденция в пределах 60 км от исследуемых клиник либо в TDH, либо в MGH
  2. Согласие приходить в клинику для всех последующих клинических и ФК оценок
  3. Предоставление информированного согласия
  4. Вес ≥6 кг
  5. Презентация с неосложненной малярией falciparum, о чем свидетельствует положительный мазок на малярийных паразитов наряду с клиническими признаками инфекции (лихорадка или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа)
  6. Готовность пройти интенсивный отбор проб фармакокинетики и/или выборки проб популяции во время эпизода(ов) малярии.

2 ВИЧ-инфицированных участника:

  1. Подтвержденная ВИЧ-инфекция (положительный экспресс-тест на ВИЧ должен быть подтвержден вестерн-блоттингом или РНК ВИЧ после регистрации)
  2. На стабильной АРТ на основе EFV в течение как минимум 10 дней до включения в исследование
  3. Возраст от 3 лет до 10 лет

3 ВИЧ-неинфицированных участника:

  1. Подтвержденный отрицательный результат теста на ВИЧ (отрицательный экспресс-тест на ВИЧ должен быть подтвержден вестерн-блоттингом или РНК ВИЧ после регистрации)
  2. Возраст от 6 месяцев до 10 лет

Критерий исключения:

  1. История серьезных сопутствующих заболеваний, таких как злокачественные новообразования, активный туберкулез или другое заболевание Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) стадии 4
  2. Текущая инфекция не-P. виды falciparum
  3. Прием любых лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм CYP450 (кроме АРТ) в течение 14 дней после включения в исследование (см. 4.2.2)
  4. Гемоглобин < 7,0 г/дл
  5. Для популяционного фармакокинетического исследования предварительное лечение малярии в течение 14 дней после включения
  6. Для интенсивного фармакокинетического исследования предварительное лечение малярии в течение 28 дней после включения
  7. Признаки или признаки осложненной малярии, определяемой как кома без пробуждения или любые два из следующих симптомов: недавние фебрильные судороги, измененное сознание, вялость, неспособность пить, неспособность стоять/сидеть из-за слабости, тяжелая анемия (Hb < 5,0 г/дл). ), респираторный дистресс, желтуха (см. Приложение D)
  8. История токсичности для AL

Следующие лекарства запрещены в течение 3 недель до приема исследуемого препарата:

  • Карбамазепин
  • Кларитромицин
  • Эритромицин (перорально)
  • Кетоконазол
  • Фенобарбитал
  • Фенитоин
  • Рифабутин
  • Рифампин
  • Галофантрин
  • Любые другие лекарства, которые, как известно, значительно влияют на метаболизм CYP450.
  • Во время исследования следует избегать употребления грейпфрутового сока из-за его потенциального воздействия на CYP3A4.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: ВИЧ-инфицированный 3-дневный АЛ
Стандартный трехдневный режим приема артеметер-лумефантрин два раза в день (дважды в день) при неосложненной малярии, в течение 4 дней (дни исследования 0, 1, 2 и 3), так что отбор проб начнется утром третьего дня. Эти участники ВИЧ-инфицированы и их состояние стабилизировалось на АРТ на основе EFV.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Дети получат диспергируемую форму AL, содержащую 20 мг артеметера, 120 мг люмефантрина (Coartem® Dispersible). Дозировка в зависимости от веса будет следующей: = 35 кг, 4 таблетки.
Другие имена:
  • Коартем, Алабама
Экспериментальный: ВИЧ-инфицированный 5-дневный АЛ
Расширенный 5-дневный режим приема артеметер-люмефантрина два раза в день в течение 6 дней (дни исследования 0, 1, 2, 3, 4 и 5), так что отбор проб начнется утром 5-го дня. Эти участники ВИЧ-инфицированы и их состояние стабилизировалось на АРТ на основе EFV.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Дети получат диспергируемую форму AL, содержащую 20 мг артеметера, 120 мг люмефантрина (Coartem® Dispersible). Дозировка в зависимости от веса будет следующей: = 35 кг, 4 таблетки.
Другие имена:
  • Коартем, Алабама
Активный компаратор: ВИЧ-неинфицированный 3-дневный АЛ
Стандартный трехдневный режим приема артеметер-люмефантрина два раза в день при неосложненной малярии, в течение 4 дней (дни исследования 0, 1, 2 и 3), так что отбор проб начнется утром третьего дня. Эти участники не инфицированы ВИЧ.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Дети получат диспергируемую форму AL, содержащую 20 мг артеметера, 120 мг люмефантрина (Coartem® Dispersible). Дозировка в зависимости от веса будет следующей: = 35 кг, 4 таблетки.
Другие имена:
  • Коартем, Алабама
Экспериментальный: ВИЧ-неинфицированный 5-дневный АЛ
Расширенный 5-дневный режим приема артеметер-люмефантрина два раза в день в течение 6 дней (дни исследования 0, 1, 2, 3, 4 и 5), так что отбор проб начнется утром 5-го дня. Эти участники не инфицированы ВИЧ.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Дети получат диспергируемую форму AL, содержащую 20 мг артеметера, 120 мг люмефантрина (Coartem® Dispersible). Дозировка в зависимости от веса будет следующей: = 35 кг, 4 таблетки.
Другие имена:
  • Коартем, Алабама

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC0-21д
Временное ограничение: Учебный день 0-день21
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до 21 дня для люмефантрина
Учебный день 0-день21
Рецидивирующая паразитемия после лечения к 42 дню (рецидив или новая инфекция)
Временное ограничение: до 42 дня обучения
Рецидив малярии определяется с помощью микроскопии (густые мазки крови), петлевой изотермической амплификации (LAMP) или экспресс-диагностического теста (RDT).
до 42 дня обучения
AUC0-8h для Артеметера
Временное ограничение: 0-8 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до 8 часов после последней дозы артеметера (ARM)
0-8 часов
AUC0-8ч для дигидроартемизинина
Временное ограничение: 0-8 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до 8 часов после последней дозы дигидроартемизинина (ДГК)
0-8 часов
Cmax люмефантрина
Временное ограничение: 0-21 день
Максимальная концентрация после последней дозы люмефантрина
0-21 день
Cmax для Артеметера
Временное ограничение: 0-8 часов
Максимальная концентрация артеметера после последней дозы
0-8 часов
Cmax дигидроартемизинина
Временное ограничение: 0-8 часов
Максимальная концентрация дигидроартимизинина (DHA) после последней дозы
0-8 часов

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: учебный день 0-42
Мы регистрировали толерантность участников к АЛ, используя таблицы токсичности для взрослых и детей Национального института здравоохранения США.
учебный день 0-42

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь между лекарственной устойчивостью и неудачей лечения
Временное ограничение: учебный день 0-42
Доступ к лекарственной устойчивости можно будет получить с помощью молекулярных маркеров. Полиморфные маркеры будут типированы с помощью капиллярного электрофореза.
учебный день 0-42
Метаболомные измерения у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных детей
Временное ограничение: учебный день 0-42
Низкомолекулярные метаболиты, включая промежуточные продукты метаболизма, гормоны и другие сигнальные молекулы, а также вторичные метаболиты будут измеряться в плазме и сообщаться как кратные изменения (например, инфицированные против неинфицированных). Это исследовательское исследование. Множественные измерения могут быть объединены в кратное изменение.
учебный день 0-42
Связь роста к возрасту (HFA) с ПК
Временное ограничение: учебный день 0
хроническая белково-калорийная недостаточность, приводящая к медленному линейному росту (снижение роста к возрасту: ЗДВ; задержка роста).
учебный день 0
Диагностическая чувствительность LAMP, HS-RDT и микроскопии для выявления рецидивирующей паразитемии
Временное ограничение: учебный день 0-42

Использование петлевой изотермической амплификации (LAMP), высокочувствительного экспресс-диагностического теста (HS-RDT) и микроскопа для диагностики рецидивирующей паразитемии.

учебный день 0-42
учебный день 0-42
Связь веса к росту (WFH) с ПК
Временное ограничение: учебный день 0
острая белково-калорийная недостаточность, приводящая к потере веса или медленному увеличению веса (снижение соотношения веса к росту: WFH; истощение).
учебный день 0
Связь веса к возрасту (WFA) с ПК
Временное ограничение: учебный день 0
соотношение веса к возрасту является показателем состояния питания, а снижение веса к возрасту отражает сочетание хронической и острой белково-калорийной недостаточности.
учебный день 0
Распространенность гаметоцитемии
Временное ограничение: учебный день 0-42
В различные моменты времени после лечения в 3-дневных и 5-дневных схемах AL будут получены мазки крови для определения паразитемии.
учебный день 0-42

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of California, San Francisco

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Главный следователь: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
21 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
22 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
2 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
5 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
15 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
4 апреля 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неосложненная малярия Plasmodium falciparum

Клинические исследования Артеметер-люмефантрин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками