Artemether-lumefantrine-behandling med utvidet varighet for malaria hos barn (EXALT)
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Busia, Uganda
- MGH campus
-
Tororo, Uganda
- IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1, Alle deltakere:
- Bosted innenfor 60 km fra studieklinikkene enten ved TDH eller ved MGH
- Avtale om å komme til klinikken for alle oppfølgende kliniske og PK-evalueringer
- Utlevering av informert samtykke
- Vekt ≥6 kg
- Presentasjon med ukomplisert falciparum malaria som indikert ved positivt utstryk for malariaparasitter sammen med kliniske tegn på infeksjon (feber eller feber i historien de siste 24 timene)
- Vilje til å gjennomgå intensiv PK-prøvetaking og/eller populasjons-PK-prøvetaking under episode(r) av malaria.
2 HIV-smittede deltakere:
- Bekreftet HIV-infeksjon (positiv rask HIV-test som skal bekreftes med Western Blot eller HIV RNA etter påmelding)
- På stabil EFV-basert ART i minst 10 dager før påmelding
- Alder 3 år til 10 år
3 HIV-ikke-infiserte deltakere:
- Bekreftet HIV-negativ test (negativ rask HIV-test som skal bekreftes av Western Blot eller HIV RNA etter påmelding)
- Alder 6 måneder til 10 år
Ekskluderingskriterier:
- Historie med betydelige komorbiditeter som malignitet, aktiv tuberkulose eller annen stadium 4 sykdom fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
- Nåværende infeksjon med ikke-P. falciparum arter
- Mottak av medisiner som er kjent for å påvirke CYP450-metabolismen (unntatt ART) innen 14 dager etter studieregistrering (se 4.2.2)
- Hemoglobin < 7,0 g/dL
- For populasjons-PK-studien, tidligere behandling for malaria innen 14 dager etter påmelding
- For den intensive PK-studien, tidligere behandling for malaria innen 28 dager etter påmelding
- Tegn eller tegn på komplisert malaria, definert som ufarlig koma eller to av følgende symptomer: Nylige feberkramper, endret bevissthet, sløvhet, ute av stand til å drikke, ute av stand til å stå/sitte på grunn av svakhet, alvorlig anemi (Hb < 5,0 g/dL) ), pustebesvær, gulsott (se vedlegg D)
- Historie om toksisitet for AL
Følgende medisiner er ikke tillatt innen 3 uker før du får studiemedisin:
- Karbamazepin
- Klaritromycin
- Erytromycin (oral)
- Ketokonazol
- Fenobarbital
- Fenytoin
- Rifabutin
- Rifampin
- Halofantrin
- Enhver annen medisin som er kjent for å påvirke CYP450-metabolismen betydelig.
- Grapefruktjuice bør unngås under studien på grunn av dens potensielle effekter på CYP3A4.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HIV-smittet 3-dagers AL
Standard 3-dagers to ganger daglig (BID)-regime med artemether-lumefantrin for ukomplisert malaria, gitt over 4 dager (studiedag 0, 1, 2 og 3) slik at prøvetakingen vil begynne om morgenen dag 3.
Disse deltakerne er HIV-smittet og stabilisert på EFV-basert ART.
|
Barn vil motta den dispergerbare formuleringen av AL som inneholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible).
Vektbasert dosering vil være som nedenfor: =35kg, 4 tabletter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: HIV-smittet 5-dagers AL
Utvidet 5-dagers BID-regime med artemether-lumefantrin, gitt over 6 dager (studiedager 0, 1, 2, 3, 4 og 5) slik at prøvetakingen starter om morgenen dag 5.
Disse deltakerne er HIV-smittet og stabilisert på EFV-basert ART.
|
Barn vil motta den dispergerbare formuleringen av AL som inneholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible).
Vektbasert dosering vil være som nedenfor: =35kg, 4 tabletter.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: HIV-uinfisert 3-dagers AL
Standard 3-dagers BID-kur med artemether-lumefantrin for ukomplisert malaria, gitt over 4 dager (studiedag 0, 1, 2 og 3) slik at prøvetakingen vil begynne om morgenen dag 3.
Disse deltakerne er ikke HIV-infiserte.
|
Barn vil motta den dispergerbare formuleringen av AL som inneholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible).
Vektbasert dosering vil være som nedenfor: =35kg, 4 tabletter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: HIV-uinfisert 5-dagers AL
Utvidet 5-dagers BID-regime med artemether-lumefantrin, gitt over 6 dager (studiedager 0, 1, 2, 3, 4 og 5) slik at prøvetakingen starter om morgenen dag 5.
Disse deltakerne er ikke HIV-infiserte.
|
Barn vil motta den dispergerbare formuleringen av AL som inneholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible).
Vektbasert dosering vil være som nedenfor: =35kg, 4 tabletter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC0-21d
Tidsramme: Studiedag 0-dag21
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid 0 til dag 21 for lumefantrin
|
Studiedag 0-dag21
|
|
Tilbakevendende parasitemi etter behandling innen dag 42 (gjenoppblomstring eller ny infeksjon)
Tidsramme: frem til studiedag 42
|
Tilbakevendende malaria bestemt ved mikroskopi (tykke blodutstryk), loop-mediert isotermisk forsterkning (LAMP) eller rask diagnostisk test (RDT).
|
frem til studiedag 42
|
|
AUC0-8h for Artemether
Tidsramme: 0-8 timer
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra 0 til 8 timer etter siste dose for artemeter (ARM)
|
0-8 timer
|
|
AUC0-8t for dihydroartemisinin
Tidsramme: 0-8 timer
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid 0 til 8 timer etter siste dose for Dihydroartemisinin (DHA)
|
0-8 timer
|
|
Cmax for Lumefantrin
Tidsramme: 0-21 dager
|
Maksimal konsentrasjon etter siste dose for lumefantrin
|
0-21 dager
|
|
Cmax for Artemether
Tidsramme: 0-8 timer
|
Maksimal konsentrasjon etter siste dose for artemeter
|
0-8 timer
|
|
Cmax for dihydroartemisinin
Tidsramme: 0-8 timer
|
Maksimal konsentrasjon etter siste dose for dihydroartimisinin (DHA)
|
0-8 timer
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: studiedag 0-42
|
Vi registrerte deltakernes toleranse for AL ved å bruke NIH-avdelingen for AIDS-tabeller for voksne og pediatriske toksisitet.
|
studiedag 0-42
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom medikamentresistens og behandlingssvikt
Tidsramme: studiedag 0-42
|
medikamentresistens vil nås av molekylære markører.
Polymorfe markører vil bli typet ved hjelp av kapillærelektroforese.
|
studiedag 0-42
|
|
Metabolomiske målinger hos HIV-infiserte vs HIV-uinfiserte barn
Tidsramme: studiedag 0-42
|
Småmolekylære metabolitter, inkludert metabolske mellomprodukter, hormoner og andre signalmolekyler, og sekundære metabolitter vil bli målt i plasma og rapportert som fold-endring (f.eks.
infisert vs uinfisert).
Dette er en utforskende studie.
De flere målingene kan aggregeres for å endre fold.
|
studiedag 0-42
|
|
Høyde-for-alder (HFA) assosiasjoner med PK
Tidsramme: studiedag 0
|
kronisk protein-kalori underernæring som resulterer i langsom lineær vekst (redusert høyde for alder: HFA; stunting).
|
studiedag 0
|
|
Diagnostisk sensitivitet av LAMP, HS-RDT og mikroskopi for påvisning av tilbakevendende parasitemi
Tidsramme: studiedag 0-42
|
Bruk av loop-mediert isotermisk amplifikasjon (LAMP), høysensitiv Rapid Diagnostic Test (HS-RDT) og mikroskop for å diagnostisere tilbakevendende parasitemi. studiedag 0-42 |
studiedag 0-42
|
|
Vekt-for-høyde (WFH) assosiasjoner med PK
Tidsramme: studiedag 0
|
akutt protein-kalori underernæring som resulterer i vekttap eller langsom vektøkning (redusert vekt-for-høyde: WFH; sløsing).
|
studiedag 0
|
|
Vekt-for-alder (WFA) assosiasjoner med PK
Tidsramme: studiedag 0
|
vekt-for-alder er en indikator på ernæringsstatus og redusert vekt-for-alder reflekterer kombinasjonen av kronisk og akutt protein-kalori underernæring.
|
studiedag 0
|
|
Prevalens av gametocytemi
Tidsramme: studiedag 0-42
|
På forskjellige tidspunkter vil blodutstryk for bestemmelse av parasitemi bli tatt etter behandling i 3-dagers versus 5-dagers AL-regimer.
|
studiedag 0-42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
- Hovedetterforsker: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Whalen ME, Kajubi R, Goodwin J, Orukan F, Colt M, Huang L, Richards K, Wang K, Li F, Mwebaza N, Aweeka FT, Parikh S. The Impact of Extended Treatment With Artemether-lumefantrine on Antimalarial Exposure and Reinfection Risks in Ugandan Children With Uncomplicated Malaria: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):443-452. doi: 10.1093/cid/ciac783.
- Whalen ME, Kajubi R, Goodwin J, Orukan F, Colt M, Huang L, Richards K, Hoffmann TJ, Aweeka FT, Parikh S, Mwebaza N. Extended Treatment Duration of Artemether-Lumefantrine in Ugandan Children with HIV on Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy: A Randomized Controlled Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Trial. J Clin Pharmacol. 2025 Jan 24. doi: 10.1002/jcph.6193. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 17-22578
- 2R01HD068174-06A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ukomplisert Plasmodium Falciparum Malaria
-
NCT03660839Fullført
-
NCT02497612Avsluttet
-
NCT05829187Fullført
-
NCT02181088Fullført
-
NCT02083380FullførtUkomplisert Plasmodium Falciparum Malaria
-
NCT00301015FullførtUkomplisert Plasmodium Falciparum Malaria
-
NCT01849640SuspendertUkomplisert Plasmodium Falciparum Malaria
-
NCT05750628RekrutteringUkomplisert Plasmodium Falciparum Malaria
-
NCT06300970FullførtMalaria | Plasmodium Falciparum | Ukomplisert malaria
-
NCT00074841Fullført
Kliniske studier på Artemether-lumefantrin
-
NCT02696954AvsluttetSunn | Farmakokinetisk | Medikamentkombinasjon
-
NCT01619878FullførtAkutt ukomplisert Falciparum Malaria
-
NCT01916954Fullført
-
NCT00529867Fullført
-
NCT00386763Fullført
-
NCT02020330FullførtPlasmodium Falciparum-infeksjon