Studie IMP4297 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. 18 let až 70 let (včetně 18 a 75 let)
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentované onemocnění; nevyléčitelná, pokročilá solidní malignita, která progredovala nebo nereagovala na alespoň jednu předchozí systémovou léčbu
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
5. Ve fázi expanze dávky budou zařazeni pacienti s mutací BRCA (karcinom prsu). Preferovány jsou pacientky s rakovinou prsu, rakovinou vaječníků a rakovinou prostaty.
6. Ve fázi eskalace dávky alespoň jedna hodnotitelná léze podle standardu RECIST 1.1; Ve fázi expanze dávky alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

1. Neadekvátní hematologická a orgánová funkce definovaná následujícím způsobem (hematologické parametry musí být vyhodnoceny ≥14 dní po předchozí léčbě, pokud existuje):

   1. Absolutní počet neutrofilů
   2. Hemoglobin < 9 g/dl
   3. Celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normy (ULN), s dokumentovanými jaterními metastázami celkový bilirubin > 3 × ULN.
   4. Aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) > 2,5× ULN, s dokumentovanými jaterními metastázami hladiny AST a/nebo ALT > 5× ULN.
   5. Sérový kreatinin > 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu < 45 ml/min na základě dokumentovaného 24hodinového sběru moči nebo Cockcroft-Gaultova výpočtu rychlosti glomerulární filtrace.
   6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × ULN.

   INR se vztahuje pouze na pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci.

2. Jakákoli protinádorová terapie, včetně chemoterapie, hormonální terapie, biologické terapie, radioterapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby s následujícími výjimkami:

   1. Hormonální terapie s agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) pro rakovinu prostaty.
   2. Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce.
   3. Paliativní ozařování kostních metastáz > 2 týdny před 1. dnem.
3. Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně NCI CTCAE ≤ 1, s výjimkou alopecie.
4. Předchozí terapie zaměřené na PARP (poly-ADP ribóza polymeráza).
5. Klinicky významná aktivní infekce
6. Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
7. Známá infekce virem lidské imunodeficience
8. městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association; anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem; anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
9. Aktivní nebo neléčená metastáza v mozku
10. Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy
11. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti, kteří nejsou ochotni používat dvojitou bariérovou antikoncepci: kondomy, houby, pěny, želé, bránice nebo nitroděložní tělísko, antikoncepce (perorální, injekční nebo parenterální), implanon nebo jiná opatření k vyhýbání se těhotenství během studie a po dobu 90 dnů od posledního dne léčby
12. Neschopnost užívat perorální léky, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
13. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
14. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby.