FOLFOXIRI s intenzifikací nebo bez ní pro rakovinu konečníku

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Věk >= 18 let obou pohlaví.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
• Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom (definovaný jako střední nebo nízký rektální karcinom, který se nachází do 12 cm od análního okraje NEBO pod peritoneálním odrazem), který nebyl dříve léčen.
• „Vysoce rizikový“ karcinom rekta nebo karcinomy rekta, které jsou považovány za okrajově přijatelné, kde existuje významné riziko pozitivního chirurgického okraje:
• T3 nebo T4 a/nebo
• Nádor infiltrující perirektální tuk a/nebo mezorektální fascii a/nebo postižení pánevních lymfatických uzlin a/nebo
• Nádor napadající okolní struktury nebo peritoneum nebo vaskulaturu.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater definovaná: absolutním počtem neutrofilů >= 1,5 x 109/l, hemoglobinem >= 9 g/l, krevními destičkami >= 100 x 109/l, hladinou kreatininu v séru < 1,5 x ULN (nebo vypočteno clearance kreatininu >=50 ml/min, podle toho, co je horší), celkový bilirubin <=1,5 x horní hranice normy, alaninaminotransferáza (ALT) < 3 horní hranice normy.

Kritéria vyloučení:

• Známá vzdálená metastáza, i když byla metastáza resekována.
• Anamnéza jiné invazivní malignity za posledních 5 let, kromě léčeného bazaliomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo DCIS prsu.
• Rakovina horního rekta, která se nachází nad peritoneálním odrazem.
• Pacienti se synchronním karcinomem tlustého střeva a konečníku nejsou vyloučeni, pokud: (1) tyto nádory jsou považovány za dva samostatné primární typy (tj. ne metastázy nebo přilehlá část velkého primárního, (2) oba nádory nezpůsobují hrozící obstrukci; (3) radioterapie pánve se nepovažuje za kontraindikaci.
• Primární nádor spojený s některým z následujících znaků: Upřímná střevní obstrukce, popř
• Endoskop nemůže projít lumen nádoru a navíc se zhoršují místní obstrukční symptomy. Poznámka: Pacienti s takovými rysy by měli být před zařazením do studie vyšetřeni chirurgickým týmem ohledně stomálního bypassu. Takoví pacienti mohou být stále zvažováni pro zařazení do studie po provedení bypassu stomie.
• Známá hypersenzitivní reakce na studované léky (tj. fluoropyrimidin, irinotekan, oxaliplatina)
• Známá periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší závažnosti.\ -Pacienti, kteří podstoupili experimentální protinádorovou terapii během posledních 28 dnů.
• Předchozí radioterapie pánve
• Předchozí oxaliplatina nebo irinotekan pro léčbu rakoviny tlustého střeva nebo konečníku.
• Pacient s protézou kyčle
• Velký chirurgický zákrok (tj. vyžadující celkovou anestezii) během posledních 28 dnů. Výjimka: Každý pacient, který během posledních 14 dnů podstoupil stomický bypass pro obstrukční primární nádor, je stále způsobilý, pokud se pacient dostatečně zotavil z operace podle uvážení zkoušejícího.
• Známé srdeční onemocnění, které je symptomatické nebo špatně kontrolované, včetně srdečního selhání, arytmie nebo ischemické choroby srdeční.
• Infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během posledních 12 měsíců.
• Interkurentní infekce nebo zdravotní onemocnění, která jsou závažná/potenciálně život ohrožující a vyžadují pokračující léčbu.
• Pacienti, kteří nemohou užívat tablety kapecitabinu nerozdrcené perorální cestou (např. enterální výživa). Pacienti s významně narušenou gastrointestinální integritou a absorpcí jsou vyloučeni.
• Pacienti se známou a neléčenou bilaterální hydronefrózou a/nebo hydrouretry (nebo jednostrannou hydronefrózou a/nebo hydrouretery u jakéhokoli pacienta s jednou ledvinou) jsou vyloučeni. Před zařazením do studie by měla být obstrukce ošetřena ureterickým stentem (stenty) nebo perkutánní nefrostomií. Pacienti s jednostrannou hydronefrózou a/nebo hydrouretery a adekvátní renální funkcí (tj. jak je uvedeno v kritériích způsobilosti: hladina sérového kreatininu < 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >=50 ml/min – podle toho, co je horší) nejsou vyloučeni.
• Pacienti léčení warfarinem. Pacienti na nízkomolekulárním heparinu nejsou vyloučeni.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat bariérovou metodu antikoncepce.
• Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas nebo splnit požadavky studie podle posouzení zkoušejícího.
• Pacienti, kteří odmítají chirurgickou léčbu rakoviny konečníku.