FOLFOXIRI med eller uden intensivering for endetarmskræft

Inklusionskriterier:

• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Alder >= 18 år af begge køn.
• ECOG ydeevne status 0-1
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier.
• Histologisk bekræftet rektal adenokarcinom (defineret som enten mid- eller lav rektal cancer, der er lokaliseret inden for 12 cm fra analkanten ELLER under peritoneal refleksion), som tidligere er ubehandlet.
• 'Højrisiko' endetarmskræft eller endetarmskræft, der anses for marginalt mulige, hvor der er en betydelig risiko for positiv kirurgisk margin:
• T3 eller T4, og/eller
• Tumorinfiltrerende perirektalt fedt og/eller mesorektal fascia og/eller involvering af bækkenlymfeknuder og/eller
• Tumor, der invaderer omkringliggende strukturer eller peritoneum eller vaskulatur.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som defineret ved: absolut neutrofiltal >= 1,5 x 109/L, hæmoglobin >= 9 g/L, blodplader >= 100 x 109/L, serumkreatininniveau < 1,5 x ULN (eller beregnet) kreatininclearance >=50 ml/min, alt efter hvad der er værst), total bilirubin <=1,5 x den øvre normalgrænse, alaninaminotransferase (ALT) < 3 øvre normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt fjernmetastaser, også selvom metastasen er blevet resekeret.
• Anamnese med en anden invasiv malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra behandlet basalcellekarcinom i huden, cervikal intraepitelial neoplasi eller bryst-DCIS.
• Øvre endetarmskræft, der er placeret over den peritoneale refleksion.
• Patienter med synkron tyktarms- og rektalcancer er ikke udelukket, så længe: (1) disse tumorer betragtes som to separate primære (dvs. ikke metastase eller en sammenhængende del af en stor primær), (2) begge tumorer forårsager ikke overhængende obstruktion; (3) bækkenstrålebehandling betragtes ikke som en kontraindikation.
• Primær tumor forbundet med en af ​​følgende egenskaber: Frank intestinal obstruktion, eller
• Endoskop ude af stand til at passere gennem tumorens lumen plus forværrede lokale obstruktive symptomer. Bemærk: Patienter med sådanne egenskaber bør vurderes af det kirurgiske team med hensyn til stomal bypass før tilmelding til undersøgelsen. Sådanne patienter kan stadig overvejes til undersøgelsesindskrivning efter at have gennemgået stomal bypass.
• Kendt overfølsomhedsreaktion over for undersøgelseslægemidlerne (dvs. fluoropyrimidin, irinotecan, oxaliplatin)
• Kendt perifer neuropati af grad 2 eller mere i sværhedsgrad.\ -Patienter, der har modtaget en eksperimentel kræftbehandling inden for de sidste 28 dage.
• Tidligere bækkenstrålebehandling
• Tidligere oxaliplatin eller irinotecan til behandling af tyktarms- eller endetarmskræft.
• Patient med hofteprotese
• Større operation (dvs. kræver generel anæstesi) inden for de sidste 28 dage. Undtagelse: Enhver patient, der har gennemgået stomal-bypass for obstruktion af primær tumor inden for de sidste 14 dage, er stadig kvalificerede, så længe patienten er tilstrækkeligt restitueret efter operationen efter investigatorens skøn.
• Kendt hjertesygdom, som er symptomatisk eller dårligt kontrolleret, herunder hjertesvigt, arytmi eller iskæmisk hjertesygdom.
• Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 12 måneder.
• Interkurrente infektioner eller medicinske sygdomme, der er alvorlige/potentielt livstruende og kræver løbende behandling.
• Patienter, som ikke er i stand til at tage capecitabin-tabletter, der ikke er knust ad oral vej (f. enteral ernæring). Patienter med signifikant svækket gastrointestinal integritet og absorption er udelukket.
• Patienter med kendt og ubehandlet bilateral hydronefrose og/eller hydrouretere (eller unilaterale hydronefrose og/eller hydrouretere hos enhver patient med en enkelt nyre) er udelukket. Obstruktionen skal behandles med ureteriske stent(er) eller perkutan nefrostomi(er) før studietilmelding. Patienter med unilateral hydronefrose og/eller hydrouretere og tilstrækkelig nyrefunktion (dvs. som angivet i berettigelseskriterierne: serumkreatininniveau < 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >=50 ml/min - alt efter hvad der er værst) er ikke udelukket.
• Patienter i warfarinbehandling. Patienter på lavmolekylært heparin er ikke udelukket.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge barrieremetode til prævention.
• Patienter, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelseskravene som vurderet af investigator.
• Patienter, der nægter kirurgisk behandling af endetarmskræften.