FOLFOXIRI mit oder ohne Intensivierung bei Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Alter >= 18 Jahre beiderlei Geschlechts.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien.
• Histologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom (definiert entweder als mittleres oder unteres Rektumkarzinom, das sich innerhalb von 12 cm vom Analrand ODER unterhalb der Peritonealreflexion befindet), das zuvor unbehandelt war.
• Rektumkarzinom mit „hohem Risiko“ oder Rektumkarzinome, die als geringfügig erträglich gelten und bei denen ein erhebliches Risiko für einen positiven chirurgischen Rand besteht:
• T3 oder T4 und/oder
• Tumorinfiltrierendes perirektales Fett und/oder mesorektale Faszien und/oder Beteiligung von Beckenlymphknoten und/oder
• Tumor dringt in umgebende Strukturen oder Peritoneum oder Gefäßsystem ein.
• Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion wie definiert durch: absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 109/l, Hämoglobin >= 9 g/l, Blutplättchen >= 100 x 109/l, Serum-Kreatininspiegel < 1,5 x ULN (oder berechnet Kreatinin-Clearance >=50 ml/min, je nachdem, welcher Wert schlechter ist), Gesamtbilirubin <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts, Alaninaminotransferase (ALT) < 3 Obergrenze des Normalwerts.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Fernmetastasen, auch wenn die Metastasen reseziert wurden.
• Geschichte einer anderen invasiven Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder Brust-DCIS.
• Oberer Rektumkrebs, der sich oberhalb der Peritonealreflexion befindet.
• Patienten mit synchronen Dickdarm- und Rektumkarzinomen werden nicht ausgeschlossen, solange: (1) diese Tumore als zwei getrennte Primärtumoren betrachtet werden (d. h. keine Metastasierung oder ein zusammenhängender Teil eines großen Primärtumors), (2) beide Tumore verursachen keine unmittelbar bevorstehende Obstruktion; (3) Becken-Strahlentherapie wird nicht als Kontraindikation betrachtet.
• Primärtumor, der mit einem der folgenden Merkmale verbunden ist: Offener Darmverschluss oder
• Endoskop kann das Lumen des Tumors nicht passieren, plus Verschlechterung der lokalen obstruktiven Symptome. Hinweis: Patienten mit solchen Merkmalen sollten vor der Aufnahme in die Studie vom Operationsteam hinsichtlich eines stomalen Bypasses untersucht werden. Solche Patienten können auch nach einem Stoma-Bypass für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Studienmedikamente (d. h. Fluorpyrimidin, Irinotecan, Oxaliplatin)
• Bekannte periphere Neuropathie mit Schweregrad 2 oder höher.\ -Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage eine experimentelle Krebstherapie erhalten haben.
• Frühere Strahlentherapie des Beckens
• Vorheriges Oxaliplatin oder Irinotecan zur Behandlung von Dickdarm- oder Mastdarmkrebs.
• Patient mit Hüftprothese
• Größere Operation (z. Vollnarkose) innerhalb der letzten 28 Tage. Ausnahme: Jeder Patient, der sich innerhalb der letzten 14 Tage wegen Obstruktion des Primärtumors einem Stoma-Bypass unterzogen hat, ist weiterhin förderfähig, solange sich der Patient nach Ermessen des Prüfarztes ausreichend von der Operation erholt hat.
• Bekannte symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, Arrhythmie oder ischämische Herzerkrankung.
• Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 12 Monate.
• Interkurrente Infektionen oder medizinische Erkrankungen, die schwerwiegend/potenziell lebensbedrohlich sind und eine fortlaufende Behandlung erfordern.
• Patienten, die Capecitabin-Tabletten nicht unzerkleinert oral einnehmen können (z. enterale Ernährung). Patienten mit erheblich eingeschränkter gastrointestinaler Integrität und Resorption sind ausgeschlossen.
• Patienten mit bekannter und unbehandelter bilateraler Hydronephrose und/oder Hydroureteren (oder einseitiger Hydronephrose und/oder Hydroureteren bei allen Patienten mit einer einzelnen Niere) sind ausgeschlossen. Die Obstruktion sollte vor Studieneinschluss mit Ureterstent(s) oder perkutaner Nephrostomie(n) behandelt werden. Patienten mit einseitiger Hydronephrose und/oder Hydroureteren und adäquater Nierenfunktion (d. h. wie in den Eignungskriterien angegeben: Serum-Kreatininspiegel < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min – je nachdem, welcher Wert schlechter ist) sind nicht ausgeschlossen.
• Patienten unter Warfarin-Therapie. Patienten mit niedermolekularem Heparin sind nicht ausgeschlossen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Patienten, die eine chirurgische Behandlung des Rektumkarzinoms ablehnen.