FOLFOXIRI con o sin intensificación para el cáncer de recto

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Edad >= 18 años de cualquier sexo.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Adenocarcinoma de recto histológicamente confirmado (definido como cáncer de recto medio o bajo que se encuentra dentro de los 12 cm desde el borde anal O debajo del reflejo peritoneal) que no ha sido tratado previamente.
• Cáncer de recto de "alto riesgo", o cánceres de recto que se consideran marginalmente permeables donde existe un riesgo significativo de margen quirúrgico positivo:
• T3 o T4, y/o
• Tumor que infiltra la grasa perirrectal y/o la fascia mesorrectal, y/o Compromiso de los ganglios linfáticos pélvicos, y/o
• Tumor que invade estructuras circundantes o peritoneo o vasculatura.
• Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática definida por: recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 109/L, hemoglobina >= 9 g/L, plaquetas >= 100 x 109/L, nivel de creatinina sérica < 1,5 x LSN (o aclaramiento de creatinina >=50 ml/min, lo que sea peor), bilirrubina total <=1,5 x el límite superior de la normalidad, alanina aminotransferasa (ALT) <3 del límite superior de la normalidad.

Criterio de exclusión:

• Metástasis a distancia conocida, incluso si la metástasis ha sido resecada.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular de piel tratado, neoplasia intraepitelial cervical o CDIS de mama.
• Cáncer de recto superior que se localiza por encima del reflejo peritoneal.
• Los pacientes con cánceres de colon y recto sincrónicos no están excluidos siempre que: (1) estos tumores se consideren como dos tumores primarios separados (es decir, no hay metástasis o una parte contigua de un tumor primario grande), (2) ambos tumores no causan una obstrucción inminente; (3) la radioterapia pélvica no se considera una contraindicación.
• Tumor primario asociado con cualquiera de las siguientes características: Obstrucción intestinal franca, o
• Endoscopio incapaz de atravesar la luz del tumor más empeoramiento de los síntomas obstructivos locales. Nota: El equipo quirúrgico debe evaluar a los pacientes con tales características con respecto a la derivación estomal antes de la inscripción en el estudio. Dichos pacientes aún pueden ser considerados para la inscripción en el estudio después de someterse a un bypass estomal.
• Reacción de hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio (es decir, fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino)
• Neuropatía periférica conocida de grado 2 o más en gravedad. -Pacientes que hayan recibido una terapia anticancerígena experimental en los últimos 28 días.
• Radioterapia pélvica previa
• Oxaliplatino o irinotecán previos para el tratamiento de cáncer de colon o recto.
• Paciente con prótesis de cadera
• Cirugía mayor (es decir, que requieren anestesia general) en los últimos 28 días. Excepción: cualquier paciente que se haya sometido a una derivación estomal por obstrucción del tumor primario en los últimos 14 días sigue siendo elegible, siempre que el paciente se haya recuperado lo suficiente de la cirugía a discreción del investigador.
• Enfermedad cardiaca conocida que es sintomática o mal controlada, incluyendo insuficiencia cardiaca, arritmia o cardiopatía isquémica.
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses.
• Infecciones intercurrentes o enfermedades médicas que son graves/potencialmente mortales y requieren tratamiento continuo.
• Pacientes que no pueden tomar comprimidos de capecitabina sin triturar por vía oral (p. alimentación enteral). Se excluyen los pacientes con integridad y absorción gastrointestinal significativamente alteradas.
• Se excluyen los pacientes con hidronefrosis y/o hidrouréteres bilaterales conocidos y no tratados (o hidronefrosis y/o hidrouréteres unilaterales en cualquier paciente con un solo riñón). La obstrucción debe tratarse con stent ureteral o nefrostomía percutánea antes de la inscripción en el estudio. No se excluyen los pacientes con hidronefrosis unilateral y/o hidrouréteres y función renal adecuada (es decir, según lo establecido en los criterios de elegibilidad: nivel de creatinina sérica < 1,5 x ULN, o aclaramiento de creatinina calculado >=50 ml/min, lo que sea peor).
• Pacientes en tratamiento con warfarina. No se excluyen los pacientes que reciben heparina de bajo peso molecular.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes con potencial reproductivo que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.
• Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con los requisitos del estudio a juicio del investigador.
• Pacientes que rechazan el tratamiento quirúrgico del cáncer de recto.