FOLFOXIRI met of zonder intensivering voor endeldarmkanker

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Leeftijd >= 18 jaar van beide geslachten.
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
• Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom (gedefinieerd als midden- of laag rectumcarcinoom dat zich binnen 12 cm van de anale rand OF onder de peritoneale reflectie bevindt) dat niet eerder is behandeld.
• 'Hoog risico' rectumkanker, of rectumkankers die als marginaal perabel worden beschouwd en waarbij er een significant risico is op een positieve chirurgische marge:
• T3 of T4, en/of
• Tumor die perirectaal vet en/of mesorectale fascia infiltreert, en/of Betrokkenheid van lymfeklieren in het bekken, en/of
• Tumor die omliggende structuren of peritoneum of vasculatuur binnendringt.
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 109/l, hemoglobine >= 9 g/l, bloedplaatjes >= 100 x 109/l, serumcreatininegehalte < 1,5 x ULN (of berekend creatinineklaring >=50 ml/min, welke van de twee het slechtst is), totaal bilirubine <=1,5 x de bovengrens van normaal, alanineaminotransferase (ALAT) < 3 bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende metastase op afstand, ook als de metastase is gereseceerd.
• Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, cervicale intra-epitheliale neoplasie of DCIS in de borst.
• Kanker van het bovenste rectum die zich boven de peritoneale reflectie bevindt.
• Patiënten met synchrone colon- en endeldarmkankers worden niet uitgesloten zolang: (1) deze tumoren worden beschouwd als twee afzonderlijke primaire tumoren (d.w.z. geen metastase of een aaneengesloten deel van een grote primaire), (2) beide tumoren veroorzaken geen dreigende obstructie; (3) bekkenbestraling wordt niet beschouwd als een contra-indicatie.
• Primaire tumor geassocieerd met een van de volgende kenmerken: Frankische darmobstructie, of
• Endoscoop kan niet door het lumen van de tumor gaan plus verergering van lokale obstructieve symptomen. Opmerking: Patiënten met dergelijke kenmerken moeten door het chirurgisch team worden beoordeeld met betrekking tot stomale bypass voorafgaand aan deelname aan de studie. Dergelijke patiënten kunnen nog steeds in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek nadat ze een stomale bypass hebben ondergaan.
• Bekende overgevoeligheidsreactie op de onderzoeksgeneesmiddelen (d.w.z. fluoropyrimidine, irinotecan, oxaliplatine)
• Bekende perifere neuropathie van graad 2 of hoger in ernst.\ -Patiënten die in de afgelopen 28 dagen een experimentele behandeling tegen kanker hebben gekregen.
• Eerdere bekkenbestraling
• Eerdere oxaliplatine of irinotecan voor de behandeling van colon- of endeldarmkanker.
• Patiënt met heupprothese
• Grote operatie (d.w.z. waarvoor algehele anesthesie nodig was) in de afgelopen 28 dagen. Uitzondering: elke patiënt die in de afgelopen 14 dagen een stoma-bypass heeft ondergaan wegens obstructie van de primaire tumor, komt nog steeds in aanmerking, zolang de patiënt voldoende is hersteld van de operatie, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Bekende hartziekte die symptomatisch is of slecht onder controle is, waaronder hartfalen, aritmie of ischemische hartziekte.
• Myocardinfarct of cerebrovasculair accident in de afgelopen 12 maanden.
• Bijkomende infecties of medische aandoeningen die ernstig/potentieel levensbedreigend zijn en voortdurende behandeling vereisen.
• Patiënten die niet in staat zijn capecitabine-tabletten ongemalen oraal in te nemen (bijv. enterale voeding). Patiënten met een significant verminderde gastro-intestinale integriteit en absorptie zijn uitgesloten.
• Patiënten met bekende en onbehandelde bilaterale hydronefrose en/of hydro-ureters (of unilaterale hydronefrose en/of hydro-ureters bij elke patiënt met een enkele nier) zijn uitgesloten. De obstructie moet worden behandeld met ureterstent(en) of percutane nefrostomie(s) voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek. Patiënten met unilaterale hydronefrose en/of hydro-ureters en een adequate nierfunctie (d.w.z. zoals vermeld in de criteria om in aanmerking te komen: serumcreatininespiegel < 1,5 x ULN, of berekende creatinineklaring >=50 ml/min - welke van de twee het slechtst is) worden niet uitgesloten.
• Patiënten op warfarine-therapie. Patiënten die heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken, worden niet uitgesloten.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn om een ​​barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.
• Patiënten die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven of niet kunnen voldoen aan de onderzoeksvereisten zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten die chirurgische behandeling van de endeldarmkanker weigeren.