FOLFOXIRI med eller uten intensivering for endetarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke
• Alder >= 18 år av begge kjønn.
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier.
• Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom (definert som enten midt- eller lav rektalkreft som er lokalisert innen 12 cm fra analkanten ELLER under peritonealrefleksjonen) som tidligere er ubehandlet.
• "Høyrisiko" endetarmskreft, eller endetarmskreft som anses som marginalt mulig der det er en betydelig risiko for positiv kirurgisk margin:
• T3 eller T4, og/eller
• Tumorinfiltrerende perirektalt fett og/eller mesorektal fascia, og/eller involvering av bekkenlymfeknuter, og/eller
• Tumor som invaderer omkringliggende strukturer eller peritoneum eller vaskulatur.
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som definert ved: absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 109/L, hemoglobin >= 9 g/L, blodplater >= 100 x 109/L, serumkreatininnivå < 1,5 x ULN (eller beregnet) kreatininclearance >=50 ml/min, avhengig av hva som er verst), total bilirubin <=1,5 x øvre normalgrense, alaninaminotransferase (ALT) < 3 øvre normalgrense.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent fjernmetastase, selv om metastasen er resekert.
• Anamnese med en annen invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra behandlet basalcellekarsinom i huden, cervikal intraepitelial neoplasi eller bryst DCIS.
• Øvre rektalkreft som er lokalisert over peritonealrefleksjonen.
• Pasienter med synkron tykktarms- og endetarmskreft er ikke ekskludert så lenge: (1) disse svulstene anses som to separate primære (dvs. ikke metastase eller en sammenhengende del av en stor primær), (2) begge svulstene forårsaker ikke overhengende obstruksjon; (3) bekkenstrålebehandling anses ikke som en kontraindikasjon.
• Primær svulst assosiert med en av følgende funksjoner: Frank intestinal obstruksjon, eller
• Endoskopet kan ikke passere gjennom svulstens lumen pluss forverrede lokale obstruktive symptomer. Merk: Pasienter med slike funksjoner bør vurderes av det kirurgiske teamet angående stomal bypass før studieregistrering. Slike pasienter kan fortsatt vurderes for studieregistrering etter å ha gjennomgått stomal bypass.
• Kjent overfølsomhetsreaksjon på studiemedikamentene (dvs. fluorpyrimidin, irinotekan, oksaliplatin)
• Kjent perifer nevropati av grad 2 eller mer alvorlig.\ - Pasienter som har mottatt en eksperimentell kreftbehandling i løpet av de siste 28 dagene.
• Tidligere bekkenstrålebehandling
• Tidligere oksaliplatin eller irinotekan for behandling av tykktarms- eller endetarmskreft.
• Pasient med hofteprotese
• Større kirurgi (dvs. krever generell anestesi) i løpet av de siste 28 dagene. Unntak: Enhver pasient som gjennomgikk stomal bypass for å hindre primærtumor i løpet av de siste 14 dagene, er fortsatt kvalifisert, så lenge pasienten har kommet seg tilstrekkelig etter operasjonen etter utrederens skjønn.
• Kjent hjertesykdom som er symptomatisk eller dårlig kontrollert, inkludert hjertesvikt, arytmi eller iskemisk hjertesykdom.
• Hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 12 månedene.
• Interkurrente infeksjoner eller medisinske sykdommer som er alvorlige/potensielt livstruende og krever kontinuerlig behandling.
• Pasienter som ikke er i stand til å ta capecitabin-tabletter som ikke er knust oralt (f. enteral fôring). Pasienter med betydelig svekket gastrointestinal integritet og absorpsjon er ekskludert.
• Pasienter med kjent og ubehandlet bilateral hydronefrose og/eller hydrouretere (eller unilaterale hydronefrose og/eller hydrouretere hos enhver pasient med en enkelt nyre) er ekskludert. Obstruksjonen bør behandles med ureterisk stent(er) eller perkutan nefrostomi(er) før studieregistrering. Pasienter med unilateral hydronefrose og/eller hydrouretere og adekvat nyrefunksjon (dvs. som angitt i kvalifikasjonskriteriene: serumkreatininnivå < 1,5 x ULN, eller beregnet kreatininclearance >=50 ml/min - avhengig av hva som er verst) ekskluderes ikke.
• Pasienter på warfarinbehandling. Pasienter på lavmolekylært heparin er ikke ekskludert.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke barrieremetode for prevensjon.
• Pasienter som ikke er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, eller å overholde studiekrav som vurderes av utrederen.
• Pasienter som nekter kirurgisk behandling av endetarmskreft.