FOLFOXIRI con o senza intensificazione per il cancro del retto

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Età >= 18 anni di entrambi i sessi.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Adenocarcinoma del retto istologicamente confermato (definito come tumore del retto medio o basso che si trova entro 12 cm dal margine anale o al di sotto del riflesso peritoneale) che non è stato precedentemente trattato.
• Cancro del retto "ad alto rischio" o tumori del retto considerati marginalmente peribili in presenza di un rischio significativo di margine chirurgico positivo:
• T3 o T4, e/o
• Tumore infiltrante il grasso perirettale e/o la fascia mesorettale e/o Interessamento dei linfonodi pelvici e/o
• Tumore che invade le strutture circostanti o il peritoneo o il sistema vascolare.
• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica definita da: conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 109/L, emoglobina >= 9 g/L, piastrine >= 100 x 109/L, livello di creatinina sierica < 1,5 x ULN (o valore calcolato clearance della creatinina >=50 ml/min, qualunque sia il peggiore), bilirubina totale <=1,5 volte il limite superiore della norma, alanina aminotransferasi (ALT) < 3 limite superiore della norma.

Criteri di esclusione:

• Metastasi a distanza note, anche se la metastasi è stata resecata.
• Storia di un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato, della neoplasia intraepiteliale cervicale o del DCIS mammario.
• Cancro del retto superiore che si trova sopra il riflesso peritoneale.
• I pazienti con tumori sincroni del colon e del retto non sono esclusi purché: (1) questi tumori siano considerati come due tumori primitivi separati (es. non metastasi o una parte contigua di un grande primario), (2) entrambi i tumori non causano un'ostruzione imminente; (3) la radioterapia pelvica non è considerata una controindicazione.
• Tumore primario associato a una qualsiasi delle seguenti caratteristiche: ostruzione intestinale franca, o
• Endoscopio incapace di passare attraverso il lume del tumore e peggioramento dei sintomi ostruttivi locali. Nota: i pazienti con tali caratteristiche devono essere valutati dal team chirurgico per quanto riguarda il bypass stomale prima dell'arruolamento nello studio. Tali pazienti possono ancora essere presi in considerazione per l'arruolamento nello studio dopo essere stati sottoposti a bypass stomale.
• Reazione di ipersensibilità nota ai farmaci in studio (ad es. fluoropirimidina, irinotecan, oxaliplatino)
• Neuropatia periferica nota di severità di grado 2 o superiore.\ -Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sperimentale negli ultimi 28 giorni.
• Precedente radioterapia pelvica
• Precedente oxaliplatino o irinotecan per il trattamento del cancro del colon o del retto.
• Paziente con protesi d'anca
• Chirurgia maggiore (es. che richiedono anestesia generale) negli ultimi 28 giorni. Eccezione: qualsiasi paziente sottoposto a bypass stomale per ostruzione del tumore primario negli ultimi 14 giorni è ancora idoneo, a condizione che il paziente si sia sufficientemente ripreso dall'intervento chirurgico a discrezione dello sperimentatore.
• Malattia cardiaca nota sintomatica o scarsamente controllata, inclusi insufficienza cardiaca, aritmia o cardiopatia ischemica.
• Infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare negli ultimi 12 mesi.
• Infezioni intercorrenti o malattie mediche che sono gravi/potenzialmente pericolose per la vita e richiedono un trattamento continuo.
• Pazienti che non sono in grado di assumere le compresse di capecitabina non frantumate per via orale (ad es. nutrizione enterale). Sono esclusi i pazienti con integrità e assorbimento gastrointestinale significativamente compromessi.
• Sono esclusi i pazienti con idronefrosi bilaterale e/o idrouretere nota e non trattata (o idronefrosi unilaterale e/o idrouretere in qualsiasi paziente con un solo rene). L'ostruzione deve essere trattata con stent ureterici o nefrostomie percutanee prima dell'arruolamento nello studio. Non sono esclusi i pazienti con idronefrosi unilaterale e/o idroureteri e funzionalità renale adeguata (vale a dire, come indicato nei criteri di ammissibilità: livello di creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata >=50 ml/min - a seconda di quale sia il peggiore).
• Pazienti in terapia con warfarin. Non sono esclusi i pazienti con eparina a basso peso molecolare.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare il metodo di barriera del controllo delle nascite.
• Pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto o di rispettare i requisiti dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Pazienti che rifiutano il trattamento chirurgico del cancro del retto.