Imunoterapie při léčbě pacientů, kteří podstupují transplantaci kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk

CÍLE: I. Určit, zda adoptivní imunoterapie obsahující klony CD8+ specifické pro CMV, hlavní histokompatibilní komplex omezené cytotoxické T-lymfocyty (CTL) třídy I (CD8+ CMV-specifické CTL klony) a CD4+ CMV-specifické T-helper ( Th)-buněčné klony jsou účinné v prevenci CMV virémie a onemocnění u CMV-pozitivních pacientů s malignitami vyžadujícími alogenní transplantaci kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk. II. Určete, zda přenos CD4+ CMV-specifických Th-buněčných klonů pacientům s nedostatečnými odpověďmi může rekonstituovat CD4+ Th-buněčnou aktivitu a rozšířit adoptivně přenesené CD8+ CMV-specifické CTL klony.

PŘEHLED: Alogenní CD8+ CMV-specifické, hlavní histokompatibilní komplex omezené cytotoxické T-lymfocyty (CTL) třídy I (CD8+ CMV-specifické CTL klony) a CD4+ CMV-specifické T-pomocné (Th)-buněčné klony jsou sklizeny a kultivovány v in vitro alespoň 2 týdny před transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve (PBSC). Kostní dřeň nebo PBSC jsou podávány infuzí v den 0. Pacienti dostávají první infuzi CD8+ CMV-specifických CTL klonů začínající mezi 28. a 45. dnem po transplantaci, po 8 dnech následuje druhá infuze a o 2 dny později první infuze CD4+ CMV -specifické klony Th-buněk. Pacienti, kteří dostávají prednison po transplantaci nebo mají deficitní CD8+ CTL odpovědi (tj. méně než 50 % odpovědi naměřené u imunokompetentního dárce kostní dřeně) po druhé infuzi CD8+ CMV-specifických CTL klonů, dostávají třetí infuzi CD8+ CMV-specifických CTL klonů a druhá infuze CD4+ CMV-specifických Th-buněčných klonů před 67. dnem.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 12–18 měsíců nashromážděno celkem 30 pacientů.