Studie fáze 2b s placebem DIO-902 nebo DIO-902 jako doplněk k metforminu a atorvastatinu nebo placeba atorvastatinu u diabetu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

-

Subjekt může být zařazen do této studie, pokud splňuje všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena, věk 18 až 75 let

2. Ženy ve fertilním věku (intaktní děloha a do 1 roku od poslední menstruace) by měly být nekojící a měly by mít negativní těhotenský test v séru. Kromě toho by tyto subjekty měly souhlasit s použitím následujících přijatelných metod kontroly porodnosti počínaje screeningovou návštěvou a v průběhu studie:

   1. abstinence
   2. chirurgická sterilizace (bilaterální tubární ligace, hysterektomie, bilaterální ooforektomie) minimálně 6 měsíců
   3. IUD na místě po dobu nejméně 3 měsíců
   4. bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) se spermicidem
   5. chirurgická sterilizace partnera (vazektomie na 6 měsíců)
   6. hormonální antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou
3. Diagnóza diabetes mellitus 2. typu (DM) po dobu minimálně 6 měsíců.
4. Diabetes 2. typu lze léčit pouze metforminem (tablety hydrochloridu metforminu nebo tablety hydrochloridu metforminu s prodlouženým uvolňováním) v celkové denní dávce 500 mg až do maximální značené dávky. (Viz Příloha G pro seznam obchodních názvů léčiv). Dávka metforminu musí být stabilní > 8 týdnů před návštěvou před léčbou (4. týden) a v průběhu studie. Subjekt nesmí být na žádné jiné farmakologické nebo volně prodejné léčbě diabetu.
5. Hladina HbA1C 7,0 až 10,0 %
6. Hladina C-peptidu nalačno >0,33 nmol/l (1,0 ng/ml)
7. Výsledky stimulačního testu ACTH s jakoukoli hladinou kortizolu > 18 µg/dl na začátku nebo za 60 minut
8. Normální kompletní krevní obraz (CBC) s krevními destičkami a diferenciálem
9. 12svodový elektrokardiogram (EKG) nevykazuje žádnou akutní ischemii ani klinicky významnou abnormalitu. Subjekty s QTc intervalem >450 msec budou ze studie vyloučeny.
10. BMI 27 až 42 kg/m2 (viz příloha B)
11. Subjekty s anamnézou hypertenze mohou být na stabilním antihypertenzním režimu (kromě léků uvedených pod kritériem vyloučení 8) po dobu > 6 týdnů před návštěvou před léčbou (4. týden))
12. Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Subjekt může být z této studie vyloučen, pokud splňuje kterékoli z následujících kritérií:

  1. Předchozí účast v klinické studii s DIO-902.
  2. Anamnéza jakékoli aterosklerotické poruchy (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, onemocnění periferních cév nebo městnavé srdeční selhání sekundární k ischemickému poškození myokardu), které by podle odhadu zkoušejícího způsobilo, že není bezpečné vysadit všechny léky na snížení lipidů až do 12 týdnů v průběhu studie.
  3. Známá hypersenzitivita nebo idiosynkratická reakce související s ketokonazolem nebo jinými imidazolovými sloučeninami.
  4. Anamnéza malignity (kromě bazaliomu) během 3 let před počáteční dávkou studovaného léku.
  5. Nadměrný příjem alkoholu (>20 g denně pro ženy (1,5 standardního alkoholického nápoje) nebo >30 g denně pro muže (2,0 standardní alkoholické nápoje) (standardní nápoj obsahuje 14 g alkoholu: 12 uncí piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce lihovin) nebo zneužívání drog. (1,0 tekuté unce (US) = 29,57 ml)
  6. Jakýkoli jiný klinicky významný zdravotní stav, jak určí zkoušející. Tyto klinicky významné zdravotní stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou hypertenzi, CHF třídy III nebo IV NYHA, proliferativní diabetickou retinopatii a neuropatické symptomy, které omezují aktivity každodenního života.
  7. Účast v jiné klinické studii a/nebo léčba s jakýmkoliv hodnoceným činidlem během jednoho měsíce před počáteční dávkou studijní medikace.

  8. Souběžná terapie s následujícími léky: (Seznam obchodních názvů léků najdete v příloze G)

     1. léky na hubnutí
     2. perorální nebo injekční hypoglykemika (metformin je povolen) nebo inzulín
     3. orální, parenterální nebo inhalační steroidy; jsou povoleny nazální, topické oční, intravitreální a topické steroidy s nízkou až střední účinností
     4. dihydropyridinové blokátory kalciových kanálů (amlodipin, diltiazem a verapamil jsou povoleny)
     5. H2 antagonisté a inhibitory protonové pumpy (tekutá a tabletová antacida jsou povolena)
     6. midazolam, triazolam, alprazolam, terfenadin, astemizol, digoxin, deriváty kumarinu, fenytoin, rifampin, inhibitory HIV proteázy, spironolakton, aliskiren, erythromycin nebo klarithromycin, cyklosporin nebo takrolimus
     7. Subjekty, které v současné době užívají léky na snížení lipidů, mohou být zařazeny, pokud zkoušející určí, že subjekt nemá žádné stavy, které by vylučovaly ukončení léčby snižující lipidy po dobu až 12 týdnů. [Všechny subjekty budou muset přerušit všechny terapie snižující hladinu lipidů během 4týdenního období před léčbou a poté budou randomizovány k podávání buď atorvastatinu 10 mg nebo placeba atorvastatinu během prvních 8 týdnů léčebného období. Všechny subjekty pak budou dostávat atorvastatin 10 mg během týdnů 8 až 16 léčebného období.] Subjekty nesmějí užívat žádné jiné činidlo snižující lipidy do návštěvy 7 (týden 20) studie.
  9. Historie HIV
  10. Pozitivní test na hepatitidu B (HbsAg) nebo pozitivní test na hepatitidu C (protilátky proti hepatitidě C) během screeningu
  11. Testy jaterních funkcí nesmí být nad následujícími mezními hodnotami: ALT a/nebo AST >3,0X ULN, AP >1,5X ULN a celkový bilirubin >ULN. (Pokud jsou všechny LFT WNL a celkový bilirubin je zvýšený, lze provést retest přímého a nepřímého bilirubinu. Subjekty s nepřímým celkovým bilirubinem až do 3X ULN (předpokládaný Gilbertův syndrom) mohou být zařazeny, pokud jsou všechny ostatní LFT WNL.)
  12. CK nesmí být >2,5X ULN, pokud jasně nesouvisí s nedávným cvičením, zraněním nebo neobvyklou aktivitou
  13. Kreatinin nesmí být >1,4 mg/dl u žen a >1,5 mg/dl u mužů.
  14. Hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu > 1,5X ULN
  15. Laktátová acidóza v anamnéze
  16. Známá přecitlivělost na kosyntropin (ACTH) nebo kteroukoli složku přípravku (mannitol nebo chlorid sodný)
  17. Známá intolerance statinových léků
  18. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii